Dermatite atópica em crianças: um estudo epidemiológico transversal internacional

RESUMO

Contexto: Pouco se sabe sobre a prevalência global atual da dermatite atópica (DA) na população pediátrica.

Objetivo: Estimar a verdadeira prevalência global de dermatite atópica na população pediátrica e de acordo com a gravidade da doença.

Métodos: Este estudo transversal online internacional foi conduzido com crianças e adolescentes (de 6 meses a menos de 18 anos de idade) nos seguintes 18 países: América do Norte (Canadá, Estados Unidos), América Latina (Argentina, Brasil, Colômbia, México), Europa (França, Alemanha, Itália, Espanha, Reino Unido), Oriente Médio e Eurásia (Israel, Arábia Saudita, Turquia, Emirados Árabes Unidos, Rússia) e Ásia Oriental (Japão, Taiwan). A prevalência foi determinada utilizando duas definições: (1) diagnóstico de dermatite atópica (DA) de acordo com os critérios do Estudo Internacional de Asma e Alergia em Crianças (ISAAC) e relato da criança ou de seus pais de terem recebido previamente um diagnóstico de DA (eczema) por um médico; e (2) relato de DA baseado exclusivamente nos critérios do ISAAC. A gravidade foi avaliada utilizando a Avaliação Global do Paciente (GPA) e a Escala de Eczema Centrada no Paciente (POEM).
 

Introdução

Um estudo epidemiológico multinacional anterior em adultos relatou uma prevalência pontual de dermatite atópica (DA) diagnosticada variando de 2,1% a 4,9% entre os países. ¹ Embora a epidemiologia da DA em crianças tenha sido objeto de diversos estudos multinacionais conduzidos como parte do Estudo Internacional de Asma e Alergia em Crianças (ISAAC), ^2-6 esses estudos foram realizados principalmente entre 1998 e 2004, focados em faixas etárias restritas (6-7 anos e 13-14 anos) e não necessariamente representativos das populações específicas de cada país (por exemplo, os Estados Unidos foram representados por apenas um centro de estudo). As taxas de prevalência relatadas nos estudos do ISAAC revelaram ampla variação entre os centros (0,3% a 20,5%) e, embora os questionários tenham sido previamente validados, os autores sugeriram que os resultados podem não ser generalizáveis para países onde doenças infecciosas com sinais e sintomas semelhantes provavelmente são prevalentes. ^{A alta} variabilidade na prevalência de dermatite atópica (DA) em crianças foi relatada em diversos estudos, muitos dos quais avaliaram a prevalência dentro de uma análise mais ampla. Essa variabilidade provavelmente se deve à heterogeneidade das populações, metodologias, manifestações clínicas e nomenclatura da DA. ^7-14 Estabelecer a prevalência e a gravidade atuais da DA em crianças e adolescentes é importante para fundamentar a medicina baseada em evidências e fornecer dados confiáveis e específicos para cada país, visando a alocação adequada de recursos de saúde para o tratamento dessa doença. O estudo EPI-CARE (Epidemiologia de Crianças com Dermatite Atópica: Relatando sua Experiência) foi conduzido para avaliar a prevalência pontual de dermatite atópica (DA) na população pediátrica (de 6 meses a menos de 18 anos de idade), incluindo a distribuição da gravidade, em países de diferentes regiões geográficas do mundo. Além disso, o impacto de diferentes definições de DA nas estimativas de prevalência foi determinado. Os objetivos secundários do EPI-CARE, nomeadamente avaliar o impacto real da doença nesses indivíduos e nos seus cuidadores, serão abordados em publicações separadas.

Métodos

Desenho do estudo

O EPI-CARE foi um estudo transversal multinacional concebido para representar a população pediátrica geral de países da América do Norte (Canadá, Estados Unidos), América Latina (Argentina, Brasil, Colômbia, México), Europa (França, Alemanha, Itália, Espanha, Reino Unido), Oriente Médio e Eurásia (Israel, Rússia, Arábia Saudita, Turquia, Emirados Árabes Unidos) e Ásia Oriental (Japão e Taiwan), por sexo, idade, região geográfica e local de residência. O objetivo foi estimar a prevalência geral nos países selecionados, abrangendo uma ampla gama de regiões geográficas, garantindo, ao mesmo tempo, a coleta prática de dados e a representatividade da amostra para cada país. Os dados foram coletados de acordo com os códigos de ética da British Healthcare Business Intelligence Association, da European Society for Opinion and Marketing Research e da European Pharmaceutical Market Research Association, e em conformidade com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (RGPD) da União Europeia.

Regulamentos e legislação dos EUA: HIPAA (Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde); todos os participantes ou seus pais deram seu consentimento livre e esclarecido por escrito antes de sua participação.

A coleta de informações sobre os participantes e as medidas de controle de qualidade para garantir a confiabilidade dos dados foram descritas anteriormente em um estudo epidemiológico multinacional semelhante sobre a doença de Alzheimer em adultos. ¹ Resumidamente, os dados foram coletados por meio de um questionário online, com várias fontes de recrutamento, incluindo portais de consumidores, sites especializados e mala direta.

A pesquisa foi realizada entre 26 de setembro de 2018 e 5 de março de 2019 em todos os países, exceto Turquia e Taiwan, onde a pesquisa foi realizada entre 7 de outubro de 2019 e 2 de dezembro de 2019. O questionário foi aplicado no idioma nativo de cada país, incluindo traduções validadas de medidas de resultado previamente desenvolvidas.

População do estudo

Em cada país, crianças (de 6 meses a menos de 12 anos) e adolescentes (de 12 a menos de 18 anos) foram entrevistados. O recrutamento inicial dos participantes foi feito por meio de pais que eram membros de painéis online em seus respectivos países. Os membros do painel que responderam ao questionário receberam pontos que podiam ser trocados por itens de um catálogo de prêmios. Para limitar o viés de seleção, os membros do painel não tinham conhecimento do tema do estudo quando foram convidados. Após essa fase inicial de recrutamento, os pais responderam ao questionário para seus filhos e, em seguida, foram solicitados a pedir que seus filhos adolescentes o respondessem.

Questionário e resultados

O questionário era composto por duas seções. A primeira seção incluía perguntas que permitiam ao algoritmo selecionar famílias com múltiplos filhos, confirmar a elegibilidade dos participantes e coletar informações demográficas. É importante notar que duas definições diferentes foram utilizadas para estimar a prevalência (Figura 1). Os respondentes foram classificados como tendo recebido um diagnóstico de dermatite atópica (DA) se atendessem a todos os critérios do ISAAC², incluindo: (1) erupção cutânea pruriginosa intermitente por pelo menos seis meses; (2) presença dessa erupção nos últimos doze meses; e (3) erupção cutânea pruriginosa afetando pelo menos uma das seguintes áreas: dobras dos cotovelos, atrás dos joelhos, parte frontal dos tornozelos, sob as nádegas, ao redor do pescoço, orelhas ou olhos; e (4) diagnóstico prévio de eczema por um médico. Além disso, a prevalência de DA autorrelatada foi estimada com base exclusivamente no atendimento aos critérios do ISAAC. Os participantes que atendiam aos critérios para dermatite atópica (DA) autorrelatada estavam aptos a completar a segunda seção, que avaliava a gravidade da doença e coletava informações sobre as especialidades dos médicos assistentes, os tratamentos utilizados e o impacto da DA no indivíduo e em sua família. A gravidade da DA durante a semana anterior foi avaliada utilizando a Avaliação Global do Paciente (GPA) ^15,16 , que pergunta: "Por favor, marque a resposta que melhor descreve a gravidade do seu eczema ou do eczema do seu filho durante a última semana", com as seguintes respostas: sem eczema, eczema leve, eczema moderado ou eczema grave. A gravidade também foi avaliada utilizando a Escala de Eczema Orientada ao Paciente (POEM) ¹⁷ , com uma pontuação total variando de 0 (baixa gravidade) a 28 (alta gravidade); os grupos de gravidade foram definidos da seguinte forma: 0 a 7 para DA leve, 8 a 16 para DA moderada e mais de 16 para DA grave ¹⁸ .
 

Análise estatística

O método ^{de amostragem por quotas¹⁹} foi utilizado antes da coleta de dados para garantir a representatividade dos indivíduos amostrados em relação à população pediátrica dos países, em termos de sexo e idade (https://www.census.gov/ para todos os países), região geográfica (bancos de dados específicos de cada país) e localização urbana/rural, com exceção da Argentina, Colômbia, México, Brasil, Emirados Árabes Unidos, Arábia Saudita e Turquia (https://knoema.fr) ^¹⁹,²⁰ . Caso as quotas nacionais não fossem atingidas, foi aplicada uma ponderação para que o número total de respondentes por país correspondesse exatamente à estrutura da população geral para as variáveis de quota. Em famílias com mais de uma criança de 6 meses a menos de 18 anos, um algoritmo selecionou a criança a ser entrevistada com base na data de nascimento mais próxima da data da pesquisa. Se a criança pertencesse a uma categoria para a qual a quota já havia sido atingida, outra criança, cuja data de nascimento fosse imediatamente posterior, era selecionada. No caso de data de nascimento idêntica, o algoritmo selecionou a criança em ordem alfabética, com base na primeira letra do seu primeiro nome.

As populações foram avaliadas utilizando estatísticas descritivas. A prevalência em 12 meses foi estimada para DA-D e DA autorrelatada, de acordo com critérios estabelecidos.

Resultados

Populações

A população do estudo compreendeu 65.661 indivíduos pediátricos: 21.331 crianças de 6 meses a menos de 6 anos, 22.238 crianças de 6 a menos de 12 anos e 22.092 adolescentes de 12 a menos de 18 anos. As características demográficas (Tabela 1) foram representativas dos diferentes países; a distribuição regional dentro de cada país também foi representativa (dados não apresentados). No entanto, o local de residência pareceu ser predominantemente urbano ou suburbano, embora a população rural fosse significativa na América do Norte e na Europa (Tabela 1).

Prevalência

A prevalência de dermatite atópica (DA) em 12 meses, avaliada pelos critérios ISAAC e pelo diagnóstico de eczema relatado pelo médico, mostra considerável variabilidade entre países e regiões geográficas (Fig. 2A). A prevalência pediátrica geral de DA foi de 9,8% nos Estados Unidos e 15,1% no Canadá, variando de 9,7% (Argentina) a 20,1% (Brasil) na América Latina (Fig. 2A). Na Europa, a Alemanha apresentou a menor prevalência (8,4%), enquanto a Espanha e a Itália apresentaram as maiores (18,6% e 17,6%, respectivamente). No Reino Unido, mais ao norte, a prevalência foi ligeiramente menor (15,3%). Israel apresentou a menor prevalência (2,7%), não apenas entre os países do Oriente Médio e da Eurásia (onde variou de 8,4% na Rússia a 19,8% na África do Sul), mas também entre todos os países estudados. No Leste Asiático, as taxas foram semelhantes no Japão (10,7%) e em Taiwan (11,3%).

A prevalência geral de D-AD foi de 12,1% em crianças de 6 meses a menos de 6 anos, 13,0% naquelas de 6 a menos de 12 anos e 14,8% naquelas de 12 a menos de 18 anos. Não foi observada nenhuma tendência geral entre os grupos etários (Fig. 2B-D), com a prevalência de D-AD variando de 3,3% (Israel) a 18,7% (Espanha) em crianças pequenas de 6 meses a menos de 6 anos, de 2,4% (Israel) a 19,5% (Itália) em crianças de 6 a menos de 12 anos e de 2,4% (Israel) a 29,4% (África do Sul) em adolescentes. Embora a prevalência de dermatite atópica (DA) seja geralmente semelhante em todas as faixas etárias dentro de cada país, a África do Sul é uma exceção: a prevalência entre crianças de 6 meses a menos de 6 anos (11,3%) é relativamente menor do que entre crianças de 6 a menos de 12 anos (18,3%) e de 12 a menos de 18 anos (29,4%). Além disso, diferenças crescentes na prevalência entre as faixas etárias mais jovens e mais velhas foram observadas no Brasil (17,2%, 19,4% e 23,2%), na Turquia (9,6%, 12,8% e 18,6%) e nos Emirados Árabes Unidos (11,7%, 15,7% e 24,1%). Israel apresenta consistentemente a menor prevalência de DA em todas as faixas etárias. Entre os países europeus, a Alemanha tem a menor prevalência em todas as faixas etárias, enquanto entre os países latino-americanos, o Brasil tem a maior prevalência em todas as faixas etárias.

Figura 1. Autoavaliação da presença de dermatite atópica. DA: dermatite atópica; DA-D: dermatite atópica diagnosticada; ISAAC: Estudo Internacional de Asma e Alergia em Crianças.

Considerando apenas os critérios ISAAC, a prevalência de dermatite atópica (DA) autorrelatada (Tabela 2) foi maior do que a de dermatite atópica degenerativa (DA-D), variando de 13,5% (Israel) a 41,9% (Itália) na população geral; em crianças pequenas, variou de 16,8% (Israel e Estados Unidos) a 42,2% (Itália); em crianças de 6 a menos de 12 anos, de 11,6% (Israel) a 41,9% (Itália); e em adolescentes, de 12,0% (Israel) a 49,6% (Emirados Árabes Unidos). As tendências observadas por idade e país foram, em geral, semelhantes às observadas para DA-D.

Após estratificação por sexo, a prevalência de DA-D variou entre homens e mulheres (Fig. 3), sem uma tendência clara. A estimativa de prevalência por local de residência (Fig. 4) revelou que, com exceção do Canadá e do México, pessoas que vivem em áreas rurais apresentaram menor prevalência de DA-D do que aquelas que vivem em áreas urbanas ou periurbanas. As taxas de prevalência de DA autorrelatada, por sexo (Fig. suplementar 1A) e local de residência (Fig. suplementar 1B), foram consistentemente maiores do que as de DA-D, sem tendência observada por sexo, e menores em áreas rurais do que em áreas urbanas ou periurbanas, exceto no México.

Gravidade

A Figura 5 mostra a distribuição da gravidade do DAD avaliada pela escala PtGA (Figura 5A) e pela escala POEM (Figura 5B). Entre os indivíduos com DAD, a proporção de formas graves foi baixa em todas as faixas etárias e, no geral, em todos os países, independentemente da medida de gravidade utilizada. A proporção de DAD grave variou de 0,9% a 14,9%, exceto em Israel, onde foi de aproximadamente 25% em crianças pequenas, independentemente da medida utilizada, e de 25,2% em adolescentes, de acordo com a escala PtGA. No entanto, o tamanho da amostra para essas faixas etárias foi pequeno devido à baixa prevalência geral de DAD em Israel. Considerando os grupos etários combinados, a DA leve variou de 43,4% (Israel) a 72,3% (África do Sul e Japão) no PtGA e de 35,8% (Alemanha) a 66,1% (Espanha) no POEM, com DA moderada variando de 24,0% (África do Sul) a 47,5% (Rússia) e de 28,8% (Espanha) a 55,0% (Alemanha) nas 2 escalas, respectivamente (Fig. 5).

A distribuição da gravidade da doença de Alzheimer (DA) entre os indivíduos que relataram usar apenas os critérios ISAAC (Tabela 3) revelou que as formas leves foram geralmente as mais frequentes, de acordo com as escalas PtGA e POEM. A proporção de indivíduos com DA grave não foi apenas baixa (1,1% a 6,5% de acordo com a escala PtGA e 1,9% a 10,2% de acordo com a escala POEM, em todas as faixas etárias), mas também pareceu menor em cada faixa etária e país do que a observada em indivíduos com DA grave, independentemente do critério de gravidade utilizado (PtGA ou POEM). Da mesma forma, a proporção de indivíduos com DA moderada pareceu menor do que a de indivíduos com DA grave na mesma população, em todas as faixas etárias e países.

Foram observadas diferenças na distribuição da gravidade entre a Avaliação Global do Paciente (PtGA) e a Avaliação Intraoperatória da Doença de Alzheimer (POEM), tanto na população com doença de Alzheimer de início precoce (DOIP) quanto na população com diagnóstico de doença de Alzheimer. Essas diferenças, observadas em todas as faixas etárias e países, revelaram proporções maiores de casos leves de acordo com a PtGA em comparação com a POEM, e proporções maiores de casos moderados de acordo com a POEM em comparação com a PtGA. Não foi observada nenhuma tendência em relação à distribuição da gravidade entre as faixas etárias.

Discussão

Os resultados aqui apresentados complementam e ampliam o estudo epidemiológico anterior sobre dermatite atópica (DA) em adultos, realizado em diversos países industrializados da América do Norte, Europa e Ásia¹, fornecendo estimativas da prevalência pediátrica de DA-D e de DA autorrelatada nesses países e em outros países de diferentes regiões do mundo. O grande tamanho da amostra desta pesquisa a torna a maior análise multinacional realizada desde os estudos ISAAC para avaliar a prevalência de DA na população pediátrica. É importante ressaltar que a confiabilidade do autorrelato dos participantes foi assegurada pelo uso dos critérios validados ^{do ISAAC²} , o que deve minimizar o risco de classificação incorreta.

Ao contrário do estudo ^ISAAC⁶ , o presente estudo caracterizou a prevalência pediátrica por amplas faixas etárias, incluindo crianças pequenas (de 6 meses a menos de 6 anos), e por gravidade da doença, utilizando quotas demográficas para avaliar a representatividade das populações em cada país. No entanto, a grande variação observada entre as populações rurais e urbanas ou periurbanas sugere que, pelo menos para alguns países, as populações estudadas eram principalmente representativas de áreas urbanas.

Os resultados deste estudo revelam uma ampla variabilidade na prevalência geral de dermatite atópica (DA) em 12 meses em crianças e adolescentes, com a menor prevalência em Israel (2,7%) e a maior no Brasil (20,1%), seguida de perto pela África do Sul (19,8%). Essa variabilidade pode ser explicada por diferenças relatadas na idade de início e persistência da doença, em sua apresentação clínica e em seu diagnóstico, que podem decorrer da heterogeneidade fenotípica da DA entre populações étnicas e raciais. ^21-24 Também é possível que parte dessa variabilidade seja explicada por diferenças culturais nas respostas aos questionários ou por uma discrepância entre os sintomas e o diagnóstico médico, que pode resultar de desigualdades no acesso aos cuidados de saúde.

A prevalência de dermatite atópica (DA), definida pela presença simultânea dos critérios ISAAC e um diagnóstico médico de eczema, foi consistentemente menor do que a prevalência de dermatite atópica (DA) relatada usando apenas os critérios ISAAC. As altas taxas de prevalência observadas com base no autorrelato de sintomas pelos pacientes, utilizando apenas os critérios ISAAC, podem resultar do diagnóstico incorreto de condições que também apresentam prurido sintomático e afetam as dobras cutâneas em crianças. Dado o baixo valor preditivo positivo de critérios semelhantes aos critérios ^ISAAC , os falsos positivos podem contribuir, pelo menos em parte, para as taxas mais altas observadas quando os critérios ISAAC são usados isoladamente; a combinação dos critérios ISAAC com um diagnóstico médico poderia solucionar essa limitação. Além disso, a prevalência de DA permite estimar a população que consulta um médico devido a essa condição. Assim, a DA provavelmente reflete uma forma mais grave da doença, como evidenciado pelas maiores proporções de indivíduos com DA moderada a grave em comparação com a população com DA declarada.

Figura 2. Prevalência estimada em 12 meses e intervalo de confiança de 95% de dermatite atópica diagnosticada (DA-D) em (A) população pediátrica geral, (B) crianças de 6 meses a menos de 6 anos, (C) crianças de 6 anos a menos de 12 anos e (D) adolescentes.
 

Entre os países previamente avaliados no estudo com adultos (Estados Unidos, Canadá, cinco países europeus e Japão), a prevalência de dermatite atópica (DA) em crianças com mais de 12 meses, em todas as faixas etárias, foi aproximadamente duas (Estados Unidos) a seis (Reino Unido) vezes maior do que a prevalência em adultos, o que está de acordo com a maior frequência observada em crianças em comparação com adultos. ²⁶ Nos países europeus, a prevalência de DA geralmente variou pouco (de 15,3% no Reino Unido a 18,6% na Espanha), com exceção da Alemanha (8,4%), e essas taxas pediátricas são significativamente maiores do que as observadas em adultos nos países europeus estudados. ¹ Também é interessante notar a diferença na prevalência de DA entre os países do Oriente Médio: África do Sul, Turquia e Emirados Árabes Unidos não apenas apresentam uma prevalência significativamente maior do que Israel, mas também algumas das maiores taxas de prevalência observadas em todos os países. Embora o Oriente Médio seja sub-representado em estudos epidemiológicos sobre DA, a baixa prevalência em Israel parece estar de acordo com dados previamente publicados sobre populações adolescentes naquele país. ^27,28 Além disso, esses estudos observaram que Israel é caracterizado por ondas de imigração que refletem diversas origens étnicas e genéticas, e que a DA parece estar associada ao país de origem, sugerindo uma divergência genética nessa doença.

São necessárias mais investigações para determinar se essas observações explicam, pelo menos em parte, a menor prevalência da doença de Alzheimer.

Contrariamente ao que se poderia esperar, dado o curso frequentemente observado da doença, caracterizado por um início precoce seguido de resolução na idade adulta na maioria dos indivíduos, a prevalência não parece diminuir com a idade. ²⁹ Com algumas exceções, a prevalência foi geralmente semelhante entre os grupos etários, ou mesmo maior com a idade. No entanto, é possível que essas observações reflitam uma subestimação da prevalência de dermatite atópica (DA) na primeira infância, uma vez que o diagnóstico ainda não está estabelecido em algumas crianças nessa faixa etária. Essas observações são consistentes com estudos recentes, incluindo uma meta-análise de estudos de coorte longitudinais, que não revelaram uma tendência clara de prevalência relacionada à idade, sendo a prevalência semelhante durante a infância e a adolescência. ^30,31 Nessa análise, a prevalência de DA não pareceu mostrar uma tendência geral de acordo com o sexo: alguns países apresentaram maior prevalência em mulheres, outros em homens (Argentina, Colômbia, França, Itália, Espanha e Taiwan), enquanto os Estados Unidos e a Rússia apresentaram prevalência idêntica em ambos os sexos. Essa falta de correlação contrasta um pouco com o estudo ISAAC, que sugeriu uma prevalência geral ligeiramente maior em meninas entre as crianças, embora não tenham sido relatadas diferenças específicas por país. ⁶

Figura 5. Gravidade da dermatite atópica diagnosticada (DA-D) de acordo com (A) a Avaliação Global do Paciente (AGP) e (B) a escala POEM. A soma dos valores pode ser inferior a 100% devido a uma pequena porcentagem (<2%) de não respondedores. DA-D: dermatite atópica diagnosticada; AGP: avaliação global do paciente; POEM: escala de avaliação de eczema centrada no paciente.
 

A prevalência geralmente menor observada em áreas rurais em comparação com populações urbanas ou suburbanas sugere um papel dos fatores ambientais na patogênese da doença de Alzheimer e é consistente com estudos anteriores que mostram um gradiente de risco de acordo com o local de residência, com menor risco de doença de Alzheimer em áreas rurais. ^32-35 No entanto, como mencionado anteriormente, uma vez que as populações estudadas eram principalmente de áreas urbanas ou suburbanas, é necessária uma análise mais aprofundada da relação entre o local de residência e a prevalência da doença de Alzheimer.

Como observado em adultos com dermatite atópica (DA),¹ as formas leves ou moderadas foram mais comuns em crianças, independentemente da idade, país ou método de avaliação (PtGA ou POEM). Na presente análise, a proporção de crianças com DA moderada foi geralmente maior do que os 26,0% relatados em uma população pediátrica dos EUA na Pesquisa Nacional de Saúde Infantil de 2007¹³. Essa diferença provavelmente se deve aos critérios de inclusão: a presente análise exigiu o atendimento aos critérios ISAAC e o diagnóstico de eczema por um médico ou profissional de saúde, enquanto o outro estudo exigiu apenas o segundo critério. A prevalência de DA grave foi consistentemente baixa e, com poucas exceções, inferior a 15% em crianças com DA em cada país. Observou-se alguma disparidade na categorização da gravidade entre o POEM e o PtGA, que medem conceitos diferentes. Embora o POEM seja baseado em sinais e sintomas e recomendado pela iniciativa HOME (Harmonising Outcome Measures for Eczema) como uma medida basal dos sintomas relatados pelo paciente, ^{o PtGA} é uma medida abrangente considerada uma avaliação mais holística da gravidade da doença do que as medidas clínicas. De fato, oferece uma perspectiva mais ampla do paciente e reflete a gravidade e a extensão das lesões, a frequência dos sintomas, a intensidade da coceira e da dor na pele, bem como sintomas de ansiedade e ^depressão . Quando essas duas medidas divergem, o POEM geralmente leva a uma prevalência ligeiramente maior de dermatite atópica moderada e a uma prevalência menor de dermatite atópica leve em comparação com o PtGA, conforme observado em outro estudo. Essa disparidade provavelmente reflete a avaliação da frequência dos sintomas pelo POEM, particularmente a coceira, que contribui para a avaliação da gravidade. A gravidade pode ser superestimada em pacientes com sintomas frequentes e ^uma forma leve da doença, de acordo com o POEM, em comparação com outras medidas de gravidade. Além disso, podem existir diferenças entre o PtGA e o POEM quando avaliados pelos pais em crianças menores de 12 anos de idade. A este respeito, vale também notar que parece haver maior consistência entre as medidas em adolescentes, provavelmente porque a sua percepção geral se alinha com a atividade da doença.

Um dos principais pontos fortes deste estudo reside na integração dos critérios ISAAC para o diagnóstico de dermatite atópica (DA), permitindo assim uma avaliação consistente da sua prevalência global entre os países. A inclusão do critério de "diagnóstico confirmado por médico" é outro ponto forte, ajudando a identificar a população que consulta um profissional de saúde e fornecendo uma estimativa mais robusta, potencialmente aplicável a modelos de reembolso. Outros pontos fortes que reforçam a validade externa e a generalização dos resultados incluem o grande tamanho das amostras e a seleção de participantes representativos das populações e regiões de cada país. No que diz respeito ao tamanho da amostra, é importante notar que este é o maior estudo epidemiológico realizado desde o ISAAC sobre a prevalência pediátrica de DA. No entanto, este estudo apresenta algumas limitações, incluindo um número menor de países do que o estudo ISAAC e, em particular, uma sub-representação de países africanos. É também importante considerar que a variabilidade observada pode dever-se a erros de classificação, especialmente porque os resultados se basearam no autorrelato dos participantes ou dos seus pais. Esses relatos, particularmente aqueles referentes ao diagnóstico de eczema por um médico, podem ter introduzido viés de memória.
 

Além disso, o uso de pesquisas online pode introduzir viés de seleção, uma vez que esse método de coleta de dados pressupõe habilidades em informática e acesso à internet. Esse viés também pode surgir de potenciais diferenças entre participantes e não participantes, particularmente entre aqueles que se inscrevem voluntariamente em painéis online e aqueles que não o fazem.

Abreviações: DA, dermatite atópica; ISAAC, Estudo Internacional de Asma e Alergias em Crianças; POEM, Medição de Eczema Centrada no Paciente; PtGA, Avaliação Global do Paciente.

a Aplica-se tanto ao PtGA quanto ao POEM.

A soma dos valores pode ser inferior a 100% devido a uma pequena percentagem (<2%) de não respondentes.
 

Em conclusão, este estudo populacional, conduzido utilizando métodos validados, revelou que a prevalência de dermatite atópica (DA) em crianças é maior ao longo de 12 meses do que em adultos e apresenta variabilidade significativa entre países, mesmo dentro da mesma região geográfica. Ao contrário da DA em adultos, não foi observada associação clara com o sexo; a prevalência em meninos e meninas varia entre os países. Embora tenham sido observadas ligeiras diferenças na distribuição da gravidade entre faixas etárias e países, as formas graves de DA representam uma pequena proporção da população pediátrica afetada (<15%). Esses dados nacionais sobre a prevalência e a gravidade da DA podem ser úteis para o desenvolvimento de estratégias de saúde pública, particularmente para a alocação de orçamentos e recursos. No entanto, esses resultados também destacam a necessidade de uma melhor compreensão dos fatores que contribuem para as diferenças observadas entre países e regiões e podem servir como base para estudos hipotético-dedutivos com o objetivo de caracterizar esses fatores, como potenciais interações entre o ambiente e a genética.

Obrigado

O apoio na redação médica foi fornecido por E. Jay Bienen, PhD, e financiado pela Sanofi e pela Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Dados adicionais

Dados adicionais relacionados a este artigo podem ser encontrados em https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.12.020 .

Referências

1. Barbarot S, Auziere S, Gadkari A, et al. Epidemiologia da dermatite atópica em adultos: resultados de um levantamento internacional. Allergy. 2018;73(6):1284-1293.
2. Asher MI, Keil U, Anderson HR, et al. Estudo Internacional de Asma e Alergia em Crianças (ISAAC): Fundamentos e Métodos. Eur Respir J. 1995;8(3): 483-491.
3. Variações globais na prevalência de sintomas de asma, rinoconjuntivite alérgica e eczema atópico: ISAAC. Comitê Diretivo do Estudo Internacional de Asma e Alergia em Crianças (ISAAC). Lancet. 1998; 351(9111): 1225-1232.
4. Williams H, Robertson C, Stewart A, et al. Variação mundial na prevalência de sintomas de eczema atópico no Estudo Internacional de Asma e Alergias em Crianças. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(1 Pt 1):125-138.
5. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, et al. Tendências temporais globais na prevalência de sintomas de asma, rinoconjuntivite alérgica e eczema em crianças: pesquisas transversais multicêntricas repetidas das fases 1 e 3 do ISAAC. Lancet. 2006;368(9537):733e743.
6. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO, Robertson CF, Asher MI, Grupo de Estudo da Fase Três do ISAAC. Variação global na prevalência de sintomas de eczema em crianças de acordo com a Fase Três do ISAAC. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6): 1251e1258.e23.
7. Jøhnke H, Vach W, Norberg LA, Bindslev-Jensen C, Høst A, Andersen KE. Uma comparação entre os critérios diagnósticos para eczema atópico em lactentes. Fr. J Dermatol. 2005;153(2):352-358.
8. Saeki H, Iizuka H, Mori Y, et al. Validação comunitária de critérios diagnósticos britânicos para dermatite atópica em escolares japoneses. J Dermatol Sci. 2007;47(3):227e231.
9. Simpson CR, Newton J, Hippisley-Cox J, Sheikh A. Tendências na epidemiologia e prescrição de medicamentos para eczema na Inglaterra. JR Soc Med. 2009;102(3): 108-117.
10. Punekar YS, Sheikh A. Estabelecendo a incidência e prevalência de condições alérgicas diagnosticadas por clínicos em crianças e adolescentes usando dados coletados rotineiramente de consultórios gerais. Clin Exp Allergy. 2009;39(8): 1209-1216.
11. Belgrave DC, Granell R, Simpson A, et al. Perfis de desenvolvimento de eczema, sibilância e rinite: dois estudos de coorte de nascimento baseados na população. PLoS Med. 2014;11(10), e1001748.
12. Ballardini N, Kull I, Soderhall C, Lilja G, Wickman M, Wahlgren CF. Gravidade do eczema em crianças pré-adolescentes e sua relação com sexo, mutações da filagrina, asma, rinite, fatores agravantes e tratamento tópico: um relato da coorte de nascimento AMSE. Br J Dermatol. 2013;168(3):588-594.
13. Silverberg JI, Simpson EL. Associações da gravidade do eczema infantil: um estudo populacional dos EUA. Dermatitis. 2014;25(3):107-114.
14. McKenzie C, Silverberg JI. Prevalência e persistência da dermatite atópica em crianças urbanas nos Estados Unidos. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(2):173e178.e1.
15. Vakharia PP, Chopra R, Sacotte R, et al. Validação da gravidade geral da dermatite atópica relatada pelo paciente em adultos. Allergy. 2017;73(2):451e458.
16. Silverberg JI, Chiesa Fuxench ZC, Gelfand JM, et al. Validade de conteúdo e de construto, preditores e distribuição da gravidade da dermatite atópica autorrelatada em adultos americanos. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(6):729-734.
17. Charman CR, Venn AJ, Williams HC. Medição do eczema centrada no paciente: desenvolvimento e validação inicial de uma nova ferramenta para medir a gravidade do eczema atópico na perspectiva do paciente. Arch Dermatol. 2004;140(12):1513-1519.
18. Charman CR, Venn AJ, Ravenscroft JC, Williams HC. Tradução dos escores POEM (Patient-Oriented Eczema Measure) para a prática clínica por meio da proposição de estratos de gravidade derivados de métodos baseados em âncoras. Br J Dermatol. 2013; 169(6):1326-1332.
19. Deville JC. Uma teoria de pesquisas de cotas. Surv Methodol. 1991;17:163-181.
20. Flohr C, Weinmayr G, Weiland SK, et al. Quão eficazes são os questionários em comparação com o exame físico para detectar eczema intertrigáceo? Resultados da fase dois do Estudo Internacional de Asma e Alergias em Crianças (ISAAC). Br J Dermatol. 2009;161(4):846-853.
21. Kaufman BP, Guttman-Yassky E, Alexis AF. Dermatite atópica em diversos grupos raciais e étnicos - Variações na epidemiologia, genética, apresentação clínica e tratamento. Exp Dermatol. 2018;27(4):340-357.
22. Brunner PM, Guttman-Yassky E. Diferenças raciais na dermatite atópica. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;122(5):449e455.
23. Lopez Carrera YI, Al Hammadi A, Huang YH, Llamado LJ, Mahgoub E, Tallman AM. Epidemiologia, diagnóstico e tratamento da dermatite atópica em países em desenvolvimento da Ásia, África, América Latina e Oriente Médio: uma revisão. Dermatol Ther (Heidelberg). 2019;9(4):685-705.
24. Kim Y, Blomberg M, Rifas-Shiman SL, et al. Diferenças raciais/étnicas na incidência e persistência da dermatite atópica infantil. J Invest Dermatol. 2019; 139(4):827-834.
25. Williams HC, Burney PG, Pembroke AC, Hay RJ. Validação dos critérios diagnósticos britânicos para dermatite atópica na população geral. Grupo de Trabalho Britânico sobre Critérios Diagnósticos para Dermatite Atópica. Br J Dermatol. 1996;135(1):12-17.
26. Nutten S. Dermatite atópica: epidemiologia global e fatores de risco. Ann Nutr Metab. 2015;66(supl 1):8e16.
27. Wohl Y, Wainstein J, Bar-Dayan Y. Dermatite atópica em adolescentes israelenses: um grande estudo de coorte retrospectivo. Acta Derm Venereol. 2014;94(6): 695-698.
28. Shreberk-Hassidim R, Hassidim A, Gronovich Y, Dalal A, Molho-Pessach V, Zlotogorski A. Dermatite atópica em adolescentes israelenses de 1998 a 2013: tendências temporais e associação com enxaqueca. Pediatr Dermatol. 2017;34(3): 247-252.
29. Bieber T, Bussman C. Dermatite atópica. Em: Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV, eds. Dermatologia. China: Elsevier Saunders; 2012: 203-217.
30. Abuabara K, Yu AM, Okhovat JP, Allen E, Langan SM. Prevalência de dermatite atópica após a infância: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos longitudinais. Allergy. 2018;73(3):696-704.
31. Abuabara K, Ye M, McCulloch CE, et al. Início clínico do eczema atópico: resultados de 2 coortes de nascimento nacionais representativas do Reino Unido acompanhadas até a idade adulta. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(3):710-719.
32. Schram ME, Tedja AM, Spijker R, Bos JD, Williams HC, Spuls PI. Existe um gradiente rural/urbano na prevalência de eczema? Uma revisão sistemática. Br J Dermatol. 2010;162(5):964-973.
33. Shaw TE, Currie GP, Koudelka CW, Simpson EL. Prevalência de eczema nos Estados Unidos: dados da Pesquisa Nacional de Saúde Infantil de 2003. J Invest Dermatol. 2011;131(1):67-73.
34. Roduit C, Frei R, Depner M, et al. Fenótipos de dermatite atópica de acordo com o tempo de início e progressão na infância. JAMA Pediatr. 2017;171(7): 655-662.
35. Irvine AD, Mina-Osorio P. Trajetórias da doença na dermatite atópica infantil: uma atualização e um guia para profissionais. Br J Dermatol. 2019;181(5):895e906.
36. Chalmers JR, Thomas KS, Apfelbacher C, et al. Relatório da Quinta Reunião de Consenso Internacional para Harmonizar Medidas de Desfecho Essenciais para Ensaios Clínicos em Eczema/Dermatite Atópica (Iniciativa HOME). Br J Dermatol. 2018;178(5): e332ee341.
37. Silverberg JI, Garg NK, Paller AS, Fishbein AB, Zee PC. Distúrbios do sono em adultos com eczema estão associados à saúde geral prejudicada: um estudo populacional nos EUA. J Invest Dermatol. 2015;135(1):56-66.
38. Silverberg JI, Gelfand JM, Margolis DJ, et al. Carga do paciente e qualidade de vida na dermatite atópica entre adultos americanos: um estudo transversal baseado na população. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(3):340-347.
     

INFORMAÇÕES DO ARTIGO

Histórico do artigo:

Recebido para publicação em 3 de novembro de 2020. Recebido em versão revisada em 14 de dezembro de 2020.

Aceito para publicação em 28 de dezembro de 2020.

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