Atopische dermatitis bij kinderen: een internationale, transversale epidemiologische studie

ABSTRACT

Achtergrond: Er is weinig bekend over de huidige wereldwijde prevalentie van atopische dermatitis (AD) bij kinderen.

Doel: De werkelijke wereldwijde prevalentie van atopische dermatitis in de pediatrische populatie te schatten, en deze te specificeren naar ernst van de aandoening.

Methoden: Deze internationale, cross-sectionele online enquête werd uitgevoerd onder kinderen en adolescenten (van 6 maanden tot en met 18 jaar) in de volgende 18 landen: Noord-Amerika (Canada, Verenigde Staten), Latijns-Amerika (Argentinië, Brazilië, Colombia, Mexico), Europa (Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje, Verenigd Koninkrijk), Midden-Oosten en Eurazië (Israël, Saoedi-Arabië, Turkije, Verenigde Arabische Emiraten, Rusland) en Oost-Azië (Japan, Taiwan). De prevalentie werd bepaald aan de hand van twee definities: (1) diagnose van atopische dermatitis (AD) volgens de criteria van de International Study of Asthma and Allergy in Children (ISAAC) en melding door het kind of de ouders van een eerdere diagnose van AD (eczeem) door een arts; en (2) melding van AD uitsluitend op basis van de ISAAC-criteria. De ernst werd beoordeeld met behulp van de Global Patient Assessment (GPA) en de Patient-Centered Eczema Scale (POEM).
 

Invoering

Een eerder multinationaal epidemiologisch onderzoek onder volwassenen rapporteerde een puntprevalentie van gediagnosticeerde atopische dermatitis (AD) variërend van 2,1% tot 4,9% in verschillende landen. ¹ Hoewel de epidemiologie van AD bij kinderen het onderwerp is geweest van verschillende multinationale studies die zijn uitgevoerd als onderdeel van de International Study of Asthma and Allergy in Children (ISAAC), ^2-6 werden deze studies voornamelijk uitgevoerd tussen 1998 en 2004, gericht op beperkte leeftijdsgroepen (6-7 jaar en 13-14 jaar), en waren ze niet noodzakelijkerwijs representatief voor landspecifieke populaties (bijvoorbeeld de Verenigde Staten werden slechts vertegenwoordigd door één studiecentrum). De prevalentiecijfers die in de ISAAC-studies werden gerapporteerd, vertoonden een grote variatie tussen centra (0,3% tot 20,5%), en hoewel de vragenlijsten eerder gevalideerd waren, suggereerden de auteurs dat de resultaten mogelijk niet generaliseerbaar zijn naar landen waar infectieziekten met vergelijkbare tekenen en symptomen waarschijnlijk prevalent zijn. Uit verschillende onderzoeken is gebleken dat de prevalentie van atopische dermatitis (AD) bij kinderen ^sterk varieert. Veel van deze onderzoeken hebben de prevalentie binnen een bredere context geanalyseerd. Deze variabiliteit is waarschijnlijk te wijten aan de heterogeniteit van populaties, methodologieën, klinische manifestaties en de nomenclatuur van AD. ^7-14 Het vaststellen van de huidige prevalentie en ernst van AD bij kinderen en adolescenten is belangrijk voor evidence-based medicine en voor het leveren van betrouwbare, landspecifieke gegevens voor de juiste toewijzing van gezondheidszorgmiddelen voor de behandeling van deze aandoening. De EPI-CARE-studie (Epidemiology of Children with Atopic Dermatitis: Reporting on Their Experience) werd uitgevoerd om de puntprevalentie van atopische dermatitis (AD) in de pediatrische populatie (6 maanden tot en met 18 jaar) te bepalen, inclusief de verdeling van de ernst, in landen uit verschillende geografische regio's van de wereld. Daarnaast werd de impact van verschillende definities van AD op de prevalentieschattingen onderzocht. De secundaire doelstellingen van EPI-CARE, namelijk het vaststellen van de werkelijke ziektelast voor deze personen en hun mantelzorgers, zullen in aparte publicaties worden behandeld.

Methoden

Studieopzet

EPI-CARE was een multinationale dwarsdoorsnede-studie die was ontworpen om de algemene pediatrische populaties van landen in Noord-Amerika (Canada, Verenigde Staten), Latijns-Amerika (Argentinië, Brazilië, Colombia, Mexico), Europa (Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje, Verenigd Koninkrijk), het Midden-Oosten en Eurazië (Israël, Rusland, Saoedi-Arabië, Turkije, Verenigde Arabische Emiraten) en Oost-Azië (Japan en Taiwan) te representeren, naar geslacht, leeftijd, geografische regio en woonplaats. Het doel was om de algehele prevalentie in de geselecteerde landen te schatten, om zo een breed scala aan geografische regio's te bestrijken, terwijl tegelijkertijd een praktische gegevensverzameling en representativiteit van de steekproef voor elk land werden gewaarborgd. De gegevens werden verzameld in overeenstemming met de ethische codes van de British Healthcare Business Intelligence Association, de European Society for Opinion and Marketing Research en de European Pharmaceutical Market Research Association, en voldeden aan de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG) van de Europese Unie.

Regelgeving en Amerikaanse wetgeving HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act); alle proefpersonen of hun ouders hebben voorafgaand aan hun deelname schriftelijk hun geïnformeerde toestemming gegeven.

De gegevensverzameling over de deelnemers en de kwaliteitscontrolemaatregelen om de betrouwbaarheid van de gegevens te waarborgen, werden eerder beschreven in een vergelijkbare multinationale epidemiologische studie naar de ziekte van Alzheimer bij volwassenen. ¹ Kort gezegd werden de gegevens verzameld met behulp van een online vragenlijst, waarbij verschillende wervingsbronnen werden gebruikt, waaronder consumentenportalen, gespecialiseerde websites en direct mail.

Het onderzoek werd uitgevoerd tussen 26 september 2018 en 5 maart 2019 in alle landen, met uitzondering van Turkije en Taiwan, waar het onderzoek plaatsvond tussen 7 oktober 2019 en 2 december 2019. De vragenlijst werd afgenomen in de moedertaal van elk land, inclusief gevalideerde vertalingen van eerder ontwikkelde uitkomstmaten.

Studiepopulatie

In elk land werden kinderen (van 6 maanden tot en met 12 jaar) en adolescenten (van 12 tot en met 18 jaar) geïnterviewd. De eerste werving van deelnemers vond plaats via ouders die lid waren van online panels in hun respectievelijke landen. Panelleden die de vragenlijst invulden, ontvingen punten die konden worden ingewisseld voor artikelen uit een prijzencatalogus. Om selectiebias te beperken, waren de panelleden niet op de hoogte van het onderwerp van het onderzoek toen ze werden uitgenodigd. Na deze eerste wervingsfase vulden de ouders de vragenlijst in voor hun kinderen en werd hen vervolgens gevraagd om hun adolescenten de vragenlijst te laten invullen.

Vragenlijst en resultaten

De vragenlijst bestond uit twee delen. Het eerste deel bevatte vragen waarmee het algoritme gezinnen met meerdere kinderen kon selecteren, de geschiktheid van de deelnemers kon bevestigen en demografische gegevens kon verzamelen. Het is belangrijk op te merken dat er twee verschillende definities werden gebruikt om de prevalentie te schatten (Figuur 1). Respondenten werden geclassificeerd als personen met een diagnose atopische dermatitis (AD-D) als ze voldeden aan alle ISAAC²-criteria, waaronder: (1) een intermitterende jeukende huiduitslag gedurende ten minste zes maanden; (2) de aanwezigheid van deze uitslag in de afgelopen twaalf maanden; en (3) een jeukende huiduitslag die ten minste één van de volgende gebieden aantast: elleboogplooien, achter de knieën, voorkant van de enkels, onder de billen, rond de nek, oren of ogen; en (4) een eerdere diagnose van eczeem door een arts. Bovendien werd de prevalentie van zelfgerapporteerde AD uitsluitend geschat op basis van het voldoen aan de ISAAC-criteria. Deelnemers die voldeden aan de criteria voor zelfgerapporteerde atopische dermatitis (AD) kwamen in aanmerking om het tweede deel in te vullen. Dit deel beoordeelde de ernst van de ziekte en verzamelde informatie over de specialismen van hun behandelend artsen, de gebruikte behandelingen en de impact van AD op de persoon en diens familie. De ernst van AD in de voorgaande week werd beoordeeld met behulp van de Global Patient Assessment (GPA) ^15,16 , die de vraag stelt: "Kruis het antwoord aan dat de ernst van uw eczeem of dat van uw kind in de afgelopen week het beste beschrijft", met de volgende antwoorden: geen eczeem, mild, matig of ernstig eczeem. De ernst werd ook beoordeeld met behulp van de Patient-Oriented Eczema Scale (POEM) ¹⁷ , met een totale score variërend van 0 (lage ernst) tot 28 (hoge ernst). De ernstgroepen werden als volgt gedefinieerd: 0 tot 7 voor milde AD, 8 tot 16 voor matige AD en meer dan 16 voor ernstige AD ¹⁸ .
 

Statistische analyse

De ^{quotasteekproefmethode¹⁹} werd voorafgaand aan de gegevensverzameling gebruikt om de representativiteit van de steekproef te waarborgen ten opzichte van de pediatrische populatie van de landen, wat betreft geslacht en leeftijd (https://www.census.gov/ voor alle landen), geografische regio (landspecifieke databases) en stedelijke/landelijke omgeving, met uitzondering van Argentinië, Colombia, Mexico, Brazilië, de Verenigde Arabische Emiraten, Saoedi-Arabië en Turkije (https://knoema.fr) ^¹⁹,²⁰ . Indien de nationale quota niet werden gehaald, werd er gewogen zodat het totale aantal respondenten per land exact overeenkwam met de structuur van de algemene bevolking voor de quotavariabelen. In gezinnen met meer dan één kind van 6 maanden tot en met 18 jaar selecteerde een algoritme het te interviewen kind op basis van de geboortedatum die het dichtst bij de enquêtedatum lag. Indien het kind tot een categorie behoorde waarvoor het quotum was bereikt, werd een ander kind geselecteerd met een direct latere geboortedatum. Bij dezelfde geboortedatum selecteerde het algoritme het kind alfabetisch, op basis van de eerste letter van de voornaam.

De populaties werden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken. De prevalentie over een periode van 12 maanden werd geschat voor D-AD en zelfgerapporteerde AD, volgens vastgestelde criteria.

Resultaten

Populaties

De onderzoekspopulatie bestond uit 65.661 kinderen: 21.331 jonge kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar, 22.238 kinderen van 6 tot en met 12 jaar en 22.092 adolescenten van 12 tot en met 18 jaar. De demografische kenmerken (Tabel 1) waren representatief voor de verschillende landen; de regionale verdeling binnen elk land was eveneens representatief (gegevens niet weergegeven). De woonplaats bleek echter voornamelijk stedelijk of voorstedelijk te zijn, hoewel de plattelandsbevolking aanzienlijk was in Noord-Amerika en Europa (Tabel 1).

Prevalentie

De prevalentie van atopische dermatitis (AD) over een periode van 12 maanden, vastgesteld aan de hand van de ISAAC-criteria en de door artsen gerapporteerde eczeemdiagnose, vertoont aanzienlijke variabiliteit tussen landen en geografische regio's (Fig. 2A). De algehele pediatrische prevalentie van AD was 9,8% in de Verenigde Staten en 15,1% in Canada, en varieerde van 9,7% (Argentinië) tot 20,1% (Brazilië) in Latijns-Amerika (Fig. 2A). In Europa had Duitsland de laagste prevalentie (8,4%), terwijl Spanje en Italië de hoogste hadden (respectievelijk 18,6% en 17,6%). In het noordelijker gelegen Verenigd Koninkrijk was de prevalentie iets lager (15,3%). Israël had de laagste prevalentie (2,7%), niet alleen onder de landen in het Midden-Oosten en Eurazië (waar deze varieerde van 8,4% in Rusland tot 19,8% in Zuid-Afrika), maar ook onder alle onderzochte landen. In Oost-Azië waren de percentages vergelijkbaar in Japan (10,7%) en Taiwan (11,3%).

De algehele prevalentie van D-AD was 12,1% bij kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar, 13,0% bij kinderen van 6 tot en met 12 jaar en 14,8% bij kinderen van 12 tot en met 18 jaar. Er werd geen algemene trend waargenomen over de leeftijdsgroepen (Fig. 2B-D), waarbij de D-AD-prevalentie varieerde van 3,3% (Israël) tot 18,7% (Spanje) bij jonge kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar, van 2,4% (Israël) tot 19,5% (Italië) bij kinderen van 6 tot en met 12 jaar en van 2,4% (Israël) tot 29,4% (Zuid-Afrika) bij adolescenten. Hoewel de prevalentie van atopische dermatitis (AD) over het algemeen vergelijkbaar is in alle leeftijdsgroepen binnen elk land, vormt Zuid-Afrika een uitzondering: de prevalentie onder kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar (11,3%) is relatief lager dan onder kinderen van 6 tot en met 12 jaar (18,3%) en 12 tot en met 18 jaar (29,4%). Bovendien werden toenemende verschillen in prevalentie tussen de jongste en oudste leeftijdsgroepen waargenomen in Brazilië (17,2%, 19,4% en 23,2%), Turkije (9,6%, 12,8% en 18,6%) en de Verenigde Arabische Emiraten (11,7%, 15,7% en 24,1%). Israël vertoont consequent de laagste prevalentie van AD in alle leeftijdsgroepen. Onder de Europese landen heeft Duitsland de laagste prevalentie in alle leeftijdsgroepen, terwijl Brazilië onder de Latijns-Amerikaanse landen de hoogste prevalentie in alle leeftijdsgroepen heeft.

Figuur 1. Zelfbeoordeling van de aanwezigheid van atopische dermatitis. AD: atopische dermatitis; D-AD: gediagnosticeerde atopische dermatitis; ISAAC: International Study of Asthma and Allergy in Children.

Wanneer alleen de ISAAC-criteria in aanmerking werden genomen, was de prevalentie van zelfgerapporteerde atopische dermatitis (AD) (Tabel 2) hoger dan die van degeneratieve atopische dermatitis (AD-D) en varieerde deze van 13,5% (Israël) tot 41,9% (Italië) in de algemene bevolking; bij jonge kinderen varieerde deze van 16,8% (Israël en de Verenigde Staten) tot 42,2% (Italië); bij kinderen van 6 tot en met 12 jaar van 11,6% (Israël) tot 41,9% (Italië); en bij adolescenten van 12,0% (Israël) tot 49,6% (Verenigde Arabische Emiraten). De waargenomen trends per leeftijd en land waren grotendeels vergelijkbaar met die voor AD-D.

Na stratificatie naar geslacht varieerde de prevalentie van D-AD tussen mannen en vrouwen (Fig. 3), zonder duidelijke trend. Schattingen van de prevalentie per woonplaats (Fig. 4) lieten zien dat, met uitzondering van Canada en Mexico, mensen die in landelijke gebieden woonden een lagere prevalentie van D-AD hadden dan mensen die in stedelijke of semi-stedelijke gebieden woonden. De prevalentiecijfers van zelfgerapporteerde AD, per geslacht (eFig. 1A) en woonplaats (eFig. 1B), waren consistent hoger dan die van D-AD, zonder waargenomen trend per geslacht, en lager in landelijke gebieden dan in stedelijke of semi-stedelijke gebieden, behalve in Mexico.

Zwaartekracht

Figuur 5 toont de verdeling van de ernst van DAD, beoordeeld met behulp van de PtGA-schaal (Figuur 5A) en de POEM-schaal (Figuur 5B). Onder personen met DAD was het percentage ernstige vormen laag in alle leeftijdsgroepen en in alle landen, ongeacht de gebruikte ernstmaatstaf. Het percentage ernstige DAD varieerde van 0,9% tot 14,9%, behalve in Israël, waar het ongeveer 25% was bij jonge kinderen, ongeacht de gebruikte maatstaf, en 25,2% bij adolescenten volgens de PtGA-schaal. De steekproefomvang voor deze leeftijdsgroepen was echter klein vanwege de lage algehele prevalentie van DAD in Israël. Rekening houdend met de gecombineerde leeftijdsgroepen, varieerde milde D-AD van 43,4% (Israël) tot 72,3% (Zuid-Afrika en Japan) op de PtGA en van 35,8% (Duitsland) tot 66,1% (Spanje) op de POEM, terwijl matige AD varieerde van 24,0% (Zuid-Afrika) tot 47,5% (Rusland) en van 28,8% (Spanje) tot 55,0% (Duitsland) op de twee schalen (Fig. 5).

De verdeling van de ernst van de ziekte van Alzheimer (AD) onder personen die alleen de ISAAC-criteria gebruikten (Tabel 3) liet zien dat milde vormen over het algemeen het meest voorkwamen, zowel volgens de PtGA- als de POEM-schaal. Het percentage personen met ernstige AD was niet alleen laag (1,1% tot 6,5% volgens de PtGA-schaal en 1,9% tot 10,2% volgens de POEM-schaal, voor alle leeftijden), maar leek ook lager in elke leeftijdsgroep en elk land dan het percentage dat werd waargenomen bij personen met ernstige AD, ongeacht het gebruikte ernstcriterium (PtGA of POEM). Evenzo leek het percentage personen met matige AD lager dan dat van personen met ernstige AD in dezelfde populatie, voor alle leeftijden en landen.

Er werden verschillen waargenomen in de verdeling van de ernst tussen de Patient Global Assessment (PtGA) en de Intraoperative Alzheimer's Disease Assessment (POEM), zowel in de populatie met vroegtijdige Alzheimer (EOD) als in de populatie met gediagnosticeerde Alzheimer. Deze verschillen, die in alle leeftijdsgroepen en landen werden waargenomen, lieten een hoger percentage milde gevallen zien volgens PtGA vergeleken met POEM, en een hoger percentage matige gevallen volgens POEM vergeleken met PtGA. Er werd geen trend waargenomen met betrekking tot de verdeling van de ernst over de leeftijdsgroepen.

Discussie

De hier gepresenteerde resultaten vullen het eerdere epidemiologische onderzoek naar atopische dermatitis (AD) bij volwassenen aan en breiden dit uit. Dit onderzoek werd uitgevoerd in verschillende geïndustrialiseerde landen in Noord-Amerika, Europa en Azië¹ en biedt schattingen van de prevalentie van AD-D en zelfgerapporteerde AD bij kinderen in deze landen en andere landen in verschillende regio's van de wereld. De grote steekproefomvang van dit onderzoek maakt het de grootste multinationale analyse die sinds de ISAAC-studies is uitgevoerd om de prevalentie van AD in de pediatrische populatie te bepalen. Belangrijk is dat de betrouwbaarheid van de zelfrapportage door de deelnemers werd gewaarborgd door gebruik te maken van de gevalideerde ^ISAAC²- criteria, wat het risico op verkeerde classificatie minimaliseert.

In tegenstelling tot de ^ISAAC- studie⁶, karakteriseerde deze studie de prevalentie bij kinderen aan de hand van brede leeftijdsgroepen, waaronder jonge kinderen (van 6 maanden tot en met 6 jaar), en naar de ernst van de ziekte, waarbij demografische quota werden gebruikt om de representativiteit van de populaties in elk land te beoordelen. De grote variatie die werd waargenomen tussen plattelands- en stedelijke of semi-stedelijke populaties suggereert echter dat, in ieder geval voor sommige landen, de onderzochte populaties voornamelijk representatief waren voor stedelijke gebieden.

De resultaten van dit onderzoek tonen een grote variabiliteit in de algehele prevalentie van atopische dermatitis (AD) over een periode van twaalf maanden bij kinderen en adolescenten, met de laagste prevalentie in Israël (2,7%) en de hoogste in Brazilië (20,1%), op de voet gevolgd door Zuid-Afrika (19,8%). Deze variabiliteit kan worden verklaard door gerapporteerde verschillen in de leeftijd waarop de ziekte begint en aanhoudt, de klinische presentatie ervan en de diagnose, die mogelijk voortkomen uit de fenotypische heterogeniteit van AD in verschillende etnische en raciale populaties. ^21-24 Het is ook mogelijk dat een deel van deze variabiliteit wordt verklaard door culturele verschillen in de antwoorden op vragenlijsten of door een discrepantie tussen symptomen en medische diagnose, wat kan voortvloeien uit ongelijke toegang tot zorg.

De prevalentie van atopische dermatitis (AD), gedefinieerd door de gelijktijdige aanwezigheid van de ISAAC-criteria en een diagnose van eczeem door een arts, was consequent lager dan de prevalentie van atopische dermatitis (AD) die werd gerapporteerd op basis van de ISAAC-criteria alleen. De hoge prevalentiecijfers die werden waargenomen op basis van zelfrapportage van symptomen door patiënten met behulp van de ISAAC-criteria alleen, kunnen het gevolg zijn van een verkeerde diagnose van aandoeningen die ook gepaard gaan met symptomatische jeuk en huidplooien bij kinderen aantasten. Gezien de lage positief voorspellende waarde van criteria die vergelijkbaar zijn met de ^ISAAC- criteria, kunnen vals-positieve resultaten, althans gedeeltelijk, bijdragen aan de hogere percentages die worden waargenomen wanneer de ISAAC-criteria alleen worden gebruikt; het combineren van de ISAAC-criteria met een medische diagnose zou deze beperking kunnen verhelpen. Bovendien maakt de prevalentie van AD een schatting mogelijk van de populatie die een arts raadpleegt voor deze aandoening. AD weerspiegelt dus waarschijnlijk een ernstiger vorm van de ziekte, zoals blijkt uit het hogere percentage personen met matige tot ernstige AD in vergelijking met de populatie met een verklaarde AD.

Figuur 2. Geschatte prevalentie over 12 maanden en 95% betrouwbaarheidsinterval van gediagnosticeerde atopische dermatitis (AD-D) in (A) de algemene pediatrische populatie, (B) kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar, (C) kinderen van 6 jaar tot en met 12 jaar en (D) adolescenten.
 

In de landen die eerder in het onderzoek onder volwassenen zijn meegenomen (Verenigde Staten, Canada, vijf Europese landen en Japan), was de prevalentie van atopische dermatitis (AD) bij kinderen ouder dan 12 maanden, in alle leeftijdsgroepen, ongeveer twee (Verenigde Staten) tot zes (Verenigd Koninkrijk) keer hoger dan de prevalentie bij volwassenen, wat overeenkomt met de hogere frequentie die bij kinderen wordt waargenomen in vergelijking met volwassenen. ²⁶ In Europese landen varieerde de prevalentie van AD over het algemeen weinig (van 15,3% in het Verenigd Koninkrijk tot 18,6% in Spanje), met uitzondering van Duitsland (8,4%), en deze pediatrische percentages zijn significant hoger dan die bij volwassenen in de onderzochte Europese landen. ¹ Het is ook interessant om het verschil in AD-prevalentie tussen landen in het Midden-Oosten op te merken: Zuid-Afrika, Turkije en de Verenigde Arabische Emiraten hebben niet alleen een significant hogere prevalentie dan Israël, maar ook enkele van de hoogste prevalentiecijfers die in alle landen zijn waargenomen. Hoewel het Midden-Oosten ondervertegenwoordigd is in epidemiologische studies naar de ziekte van Alzheimer, lijkt de lage prevalentie in Israël overeen te komen met eerder gepubliceerde gegevens over adolescentenpopulaties in dat land. ^27,28 Bovendien hebben deze studies opgemerkt dat Israël wordt gekenmerkt door immigratiegolven die een weerspiegeling zijn van diverse etnische en genetische achtergronden, en dat de ziekte van Alzheimer verband lijkt te houden met het land van herkomst, wat wijst op een genetische divergentie bij deze ziekte.

Nader onderzoek is nodig om vast te stellen of deze waarnemingen, althans gedeeltelijk, de lagere prevalentie van de ziekte van Alzheimer verklaren.

In tegenstelling tot wat men zou verwachten gezien het vaak waargenomen verloop van de ziekte, dat bij de meeste mensen wordt gekenmerkt door een vroege aanvang gevolgd door genezing op volwassen leeftijd, lijkt de prevalentie niet af te nemen met de leeftijd. ²⁹ Met enkele uitzonderingen was de prevalentie over het algemeen gelijk in alle leeftijdsgroepen, of zelfs hoger naarmate men ouder werd. Het is echter mogelijk dat deze observaties een onderschatting zijn van de prevalentie van atopische dermatitis (AD) in de vroege kindertijd, aangezien bij sommige kinderen in deze leeftijdsgroep de diagnose nog niet is gesteld. Deze observaties komen overeen met recente studies, waaronder een meta-analyse van longitudinale cohortstudies, die geen duidelijke leeftijdsgerelateerde trend in de prevalentie aan het licht brachten, waarbij de prevalentie vergelijkbaar was tijdens de kindertijd en de adolescentie. ^30,31 In deze analyse bleek de prevalentie van AD geen algemene trend te vertonen naar geslacht: sommige landen lieten een hogere prevalentie zien bij vrouwen, andere bij mannen (Argentinië, Colombia, Frankrijk, Italië, Spanje en Taiwan), terwijl de Verenigde Staten en Rusland een identieke prevalentie bij beide geslachten lieten zien. Dit gebrek aan correlatie contrasteert enigszins met de ISAAC-studie, die een iets hogere algehele prevalentie bij meisjes onder kinderen suggereerde, hoewel er geen landspecifieke verschillen werden gerapporteerd. ⁶

Figuur 5. Ernst van gediagnosticeerde atopische dermatitis (D-AD) volgens (A) de patiëntgerichte globale beoordeling (PtGA) en (B) de POEM-schaal. De som van de waarden kan lager zijn dan 100% vanwege een klein percentage (<2%) niet-responders. D-AD: gediagnosticeerde atopische dermatitis; PtGA: patiëntgerichte globale beoordeling; POEM: patiëntgerichte eczeembeoordelingsschaal.
 

De over het algemeen lagere prevalentie die in plattelandsgebieden wordt waargenomen in vergelijking met stedelijke of voorstedelijke populaties, suggereert een rol voor omgevingsfactoren in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer en is consistent met eerdere studies die een risicogradiënt laten zien afhankelijk van de woonplaats, met een lager risico op de ziekte van Alzheimer in plattelandsgebieden. ^32-35 Zoals eerder vermeld, is echter verder onderzoek naar de relatie tussen woonplaats en de prevalentie van de ziekte van Alzheimer nodig, aangezien de onderzochte populaties voornamelijk afkomstig waren uit stedelijke of voorstedelijke gebieden.

Zoals ook bij volwassenen met atopische dermatitis (AD) is waargenomen,¹ kwamen milde of matige vormen het meest voor bij kinderen, ongeacht leeftijd, land of beoordelingsmethode (PtGA of POEM). In de huidige analyse was het percentage kinderen met matige AD over het algemeen hoger dan de 26,0% die werd gerapporteerd in een Amerikaanse pediatrische populatie uit de National Child Health Survey van 2007¹³. Dit verschil is waarschijnlijk te wijten aan de inclusiecriteria: voor de huidige analyse was het vereist dat aan de ISAAC-criteria werd voldaan en dat een arts of zorgverlener de diagnose eczeem had gesteld, terwijl voor de andere studie alleen het tweede criterium vereist was. De prevalentie van ernstige AD was consistent laag en, met enkele uitzonderingen, minder dan 15% bij kinderen met AD in elk land. Er werd enige discrepantie in de categorisering van de ernst waargenomen tussen POEM en PtGA, die verschillende concepten meten. Hoewel POEM gebaseerd is op tekenen en symptomen en door het HOME-initiatief (Harmonising Outcome Measures for Eczema) wordt aanbevolen als basismaatstaf voor door de patiënt gerapporteerde symptomen, is ^PtGA een uitgebreidere maatstaf die wordt beschouwd als een meer holistische beoordeling van de ernst van de aandoening dan klinische maatstaven. Het biedt namelijk een breder perspectief op de patiënt en weerspiegelt de ernst en omvang van de laesies, de frequentie van symptomen, de intensiteit van jeuk en huidpijn, evenals symptomen van angst en ^depressie . Wanneer deze twee maatstaven verschillen, heeft POEM over het algemeen geleid tot een iets hogere prevalentie van matige atopische dermatitis en een lagere prevalentie van milde atopische dermatitis in vergelijking met PtGA, zoals ook in een andere studie is waargenomen. Deze discrepantie weerspiegelt waarschijnlijk de beoordeling van de symptoomfrequentie door POEM, met name jeuk, die bijdraagt aan de beoordeling van de ernst. De ernst kan volgens POEM overschat worden bij patiënten met frequente symptomen en ^een milde vorm van de aandoening, in vergelijking met andere maatstaven voor de ernst. Bovendien kunnen er verschillen bestaan tussen de PtGA en de POEM wanneer deze door een ouder worden ingevuld bij kinderen jonger dan 12 jaar. In dit verband is het ook de moeite waard op te merken dat er een grotere overeenstemming tussen de meetinstrumenten leek te bestaan bij adolescenten, waarschijnlijk omdat hun algemene perceptie beter aansluit bij de ziekteactiviteit.

Een van de belangrijkste sterke punten van deze studie is de integratie van de ISAAC-criteria voor de diagnose van atopische dermatitis (AD), waardoor een consistente beoordeling van de algehele prevalentie in verschillende landen mogelijk is. De toevoeging van het criterium "door een arts bevestigde diagnose" is een ander sterk punt, omdat dit helpt bij het identificeren van de populatie die een zorgverlener raadpleegt en een robuustere schatting oplevert, die mogelijk bruikbaar is voor vergoedingsmodellen. Andere sterke punten die de externe validiteit en generaliseerbaarheid van de resultaten versterken, zijn de grote steekproefomvang en de selectie van proefpersonen die representatief zijn voor de populaties en regio's van elk land. Wat betreft de steekproefomvang is het vermeldenswaard dat dit de grootste epidemiologische studie is die sinds ISAAC is uitgevoerd naar de prevalentie van AD bij kinderen. Deze studie kent echter enkele beperkingen, waaronder een kleiner aantal landen dan de ISAAC-studie, en met name een ondervertegenwoordiging van Afrikaanse landen. Het is ook belangrijk om te bedenken dat de waargenomen variabiliteit te wijten kan zijn aan classificatiefouten, vooral omdat de resultaten gebaseerd waren op zelfrapportage door de proefpersonen of hun ouders. Deze rapporten, met name die over de diagnose eczeem door een arts, kunnen vertekening door herinneringsfouten hebben veroorzaakt.
 

Bovendien kan het gebruik van online enquêtes selectiebias introduceren, aangezien deze methode voor gegevensverzameling computervaardigheden en internettoegang vereist. Deze bias kan ook voortkomen uit mogelijke verschillen tussen deelnemers en niet-deelnemers, met name tussen degenen die zich vrijwillig aanmelden voor online panels en degenen die dat niet doen.

Afkortingen: AD, atopische dermatitis; ISAAC, International Study of Asthma and Allergies in Children; POEM, Patient-Centered Eczema Measurement; PtGA, Patient Global Assessment.

a Van toepassing op zowel PtGA als POEM.

bDe som van de waarden kan lager zijn dan 100% vanwege een klein percentage (<2%) niet-respondenten.
 

Samenvattend heeft dit populatieonderzoek, uitgevoerd met behulp van gevalideerde methoden, aangetoond dat de prevalentie van atopische dermatitis (AD) bij kinderen gedurende 12 maanden hoger is dan bij volwassenen en aanzienlijke variabiliteit vertoont tussen landen, zelfs binnen dezelfde geografische regio. In tegenstelling tot AD bij volwassenen werd geen duidelijk verband met geslacht waargenomen; de prevalentie bij jongens en meisjes varieert per land. Hoewel er lichte verschillen in de ernstverdeling werden waargenomen tussen leeftijdsgroepen en landen, vertegenwoordigen ernstige vormen van AD een klein deel van de getroffen pediatrische populatie (<15%). Deze nationale gegevens over de prevalentie en ernst van AD kunnen nuttig zijn voor het ontwikkelen van strategieën voor de volksgezondheid, met name voor de toewijzing van budgetten en middelen. Deze resultaten benadrukken echter ook de noodzaak om de factoren die bijdragen aan de waargenomen verschillen tussen landen en regio's beter te begrijpen en kunnen dienen als basis voor hypothetisch-deductieve studies gericht op het karakteriseren van deze factoren, zoals mogelijke interacties tussen de omgeving en genetica.

Bedankt

Medische tekstuele ondersteuning werd geboden door E. Jay Bienen, PhD, en gefinancierd door Sanofi en Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Aanvullende gegevens

Aanvullende gegevens met betrekking tot dit artikel zijn te vinden op https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.12.020 .

Referenties

1. Barbarot S, Auziere S, Gadkari A, et al. Epidemiologie van atopische dermatitis bij volwassenen: resultaten van een internationale enquête. Allergie. 2018;73(6):1284-1293.
2. Asher MI, Keil U, Anderson HR, et al. Internationale studie naar astma en allergie bij kinderen (ISAAC): achtergrond en methoden. Eur Respir J. 1995;8(3): 483-491.
3. Wereldwijde variaties in de prevalentie van symptomen van astma, allergische rhinoconjunctivitis en atopisch eczeem: ISAAC. Stuurgroep van de Internationale Studie naar Astma en Allergie bij Kinderen (ISAAC). Lancet. 1998; 351(9111): 1225-1232.
4. Williams H, Robertson C, Stewart A, et al. Wereldwijde variaties in de prevalentie van symptomen van atopisch eczeem in de Internationale Studie naar Astma en Allergieën bij Kinderen. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(1 Pt 1):125e138.
5. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, et al. Mondiale trends in de prevalentie van astma, allergische rhinoconjunctivitis en eczeemsymptomen bij kinderen: herhaalde multicentrische dwarsdoorsnedeonderzoeken van ISAAC fase 1 en 3. Lancet. 2006;368(9537):733e743.
6. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO, Robertson CF, Asher MI, ISAAC Phase Three Study Group. Wereldwijde variatie in de prevalentie van eczeemsymptomen bij kinderen volgens ISAAC Fase Drie. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6): 1251e1258.e23.
7. Jøhnke H, Vach W, Norberg LA, Bindslev-Jensen C, Høst A, Andersen KE. Een vergelijking tussen de diagnostische criteria voor atopisch eczeem bij zuigelingen. Fr. J Dermatol. 2005;153(2):352e358.
8. Saeki H, Iizuka H, Mori Y, et al. Validatie van de Britse diagnostische criteria voor atopische dermatitis bij Japanse schoolkinderen in de gemeenschap. J Dermatol Sci. 2007;47(3):227e231.
9. Simpson CR, Newton J, Hippisley-Cox J, Sheikh A. Trends in de epidemiologie en het voorschrijven van eczeemmedicatie in Engeland. JR Soc Med. 2009;102(3): 108e117.
10. Punekar YS, Sheikh A. Het vaststellen van de incidentie en prevalentie van door artsen gediagnosticeerde allergische aandoeningen bij kinderen en adolescenten met behulp van routinematig verzamelde gegevens uit huisartsenpraktijken. Clin Exp Allergy. 2009;39(8): 1209-1216.
11. Belgrave DC, Granell R, Simpson A, et al. Ontwikkelingsprofielen van eczeem, piepende ademhaling en rhinitis: twee populatiegebaseerde geboortecohortstudies. PLoS Med. 2014;11(10), e1001748.
12. Ballardini N, Kull I, Soderhall C, Lilja G, Wickman M, Wahlgren CF. Ernst van eczeem bij preadolescente kinderen en de relatie met geslacht, filaggrinemutaties, astma, rhinitis, verergerende factoren en lokale behandeling: een rapport van het AMSE-geboortecohort. Br J Dermatol. 2013;168(3):588e594.
13. Silverberg JI, Simpson EL. Verbanden tussen de ernst van eczeem bij kinderen: een op de Amerikaanse bevolking gebaseerde studie. Dermatitis. 2014;25(3):107e114.
14. McKenzie C, Silverberg JI. Prevalentie en persistentie van atopische dermatitis bij kinderen in stedelijke gebieden in de Verenigde Staten. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(2):173e178.e1.
15. Vakharia PP, Chopra R, Sacotte R, et al. Validatie van de algehele ernst van door patiënten gerapporteerde atopische dermatitis bij volwassenen. Allergie. 2017;73(2):451-458.
16. Silverberg JI, Chiesa Fuxench ZC, Gelfand JM, et al. Inhoudelijke en constructvaliditeit, voorspellers en verdeling van de ernst van zelfgerapporteerde atopische dermatitis bij Amerikaanse volwassenen. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(6):729e734.
17. Charman CR, Venn AJ, Williams HC. Patiëntgerichte meting van eczeem: ontwikkeling en eerste validatie van een nieuw instrument voor het meten van de ernst van atopisch eczeem vanuit het perspectief van de patiënt. Arch Dermatol. 2004;140(12):1513-1519.
18. Charman CR, Venn AJ, Ravenscroft JC, Williams HC. Vertaling van POEM-scores (Patient-Oriented Eczema Measure) naar de klinische praktijk door het voorstellen van ernstcategorieën afgeleid van ankergebaseerde methoden. Br J Dermatol. 2013; 169(6):1326-1332.
19. Deville JC. Een theorie van quota-onderzoeken. Surv Methodol. 1991;17:163-181.
20. Flohr C, Weinmayr G, Weiland SK, et al. Hoe effectief zijn vragenlijsten vergeleken met lichamelijk onderzoek voor het opsporen van intertrigo-eczeem? Resultaten van fase twee van de International Study of Asthma and Allergies in Children (ISAAC). Br J Dermatol. 2009;161(4):846-853.
21. Kaufman BP, Guttman-Yassky E, Alexis AF. Atopische dermatitis in diverse raciale en etnische groepen - Variaties in epidemiologie, genetica, klinische presentatie en behandeling. Exp Dermatol. 2018;27(4):340e357.
22. Brunner PM, Guttman-Yassky E. Raciale verschillen in atopische dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;122(5):449e455.
23. Lopez Carrera YI, Al Hammadi A, Huang YH, Llamado LJ, Mahgoub E, Tallman AM. Epidemiologie, diagnose en behandeling van atopische dermatitis in ontwikkelingslanden in Azië, Afrika, Latijns-Amerika en het Midden-Oosten: een overzicht. Dermatol Ther (Heidelberg). 2019;9(4):685-705.
24. Kim Y, Blomberg M, Rifas-Shiman SL, et al. Raciale/etnische verschillen in de incidentie en persistentie van infantiele atopische dermatitis. J Invest Dermatol. 2019; 139(4):827e834.
25. Williams HC, Burney PG, Pembroke AC, Hay RJ. Validatie van de Britse diagnostische criteria voor atopische dermatitis in de algemene bevolking. Britse werkgroep voor diagnostische criteria voor atopische dermatitis. Br J Dermatol. 1996;135(1):12-17.
26. Nutten S. Atopische dermatitis: wereldwijde epidemiologie en risicofactoren. Ann Nutr Metab. 2015;66(suppl 1):8e16.
27. Wohl Y, Wainstein J, Bar-Dayan Y. Atopische dermatitis bij Israëlische adolescenten: een grote retrospectieve cohortstudie. Acta Derm Venereol. 2014;94(6): 695-698.
28. Shreberk-Hassidim R, Hassidim A, Gronovich Y, Dalal A, Molho-Pessach V, Zlotogorski A. Atopische dermatitis bij Israëlische adolescenten van 1998 tot 2013: trends in de tijd en verband met migraine. Pediatr Dermatol. 2017;34(3): 247-252.
29. Bieber T, Bussman C. Atopische dermatitis. In: Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV, eds. Dermatologie. China: Elsevier Saunders; 2012: 203-217.
30. Abuabara K, Yu AM, Okhovat JP, Allen E, Langan SM. Prevalentie van atopische dermatitis na de kindertijd: een systematische review en meta-analyse van longitudinale studies. Allergie. 2018;73(3):696-704.
31. Abuabara K, Ye M, McCulloch CE, et al. Klinisch begin van atopisch eczeem: resultaten van 2 nationaal representatieve Britse geboortecohorten die tot de volwassenheid zijn gevolgd. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(3):710e719.
32. Schram ME, Tedja AM, Spijker R, Bos JD, Williams HC, Spuls PI. Bestaat er een verschil in prevalentie van eczeem tussen platteland en stad? Een systematische review. Br J Dermatol. 2010;162(5):964-973.
33. Shaw TE, Currie GP, Koudelka CW, Simpson EL. Prevalentie van eczeem in de Verenigde Staten: gegevens uit de National Child Health Survey van 2003. J Invest Dermatol. 2011;131(1):67e73.
34. Roduit C, Frei R, Depner M, et al. Fenotypes van atopische dermatitis op basis van het tijdstip van aanvang en de progressie in de kindertijd. JAMA Pediatr. 2017;171(7): 655-662.
35. Irvine AD, Mina-Osorio P. Ziekteverloop bij infantiele atopische dermatitis: een update en een handleiding voor artsen. Br J Dermatol. 2019;181(5):895e906.
36. Chalmers JR, Thomas KS, Apfelbacher C, et al. Rapport van de vijfde internationale consensusbijeenkomst ter harmonisatie van kernuitkomstmaten voor klinische studies naar eczeem/atopische dermatitis (HOME-initiatief). Br J Dermatol. 2018;178(5): e332ee341.
37. Silverberg JI, Garg NK, Paller AS, Fishbein AB, Zee PC. Slaapstoornissen bij volwassenen met eczeem hangen samen met een verslechterde algemene gezondheid: een op de Amerikaanse bevolking gebaseerde studie. J Invest Dermatol. 2015;135(1):56-66.
38. Silverberg JI, Gelfand JM, Margolis DJ, et al. Patiëntenlast en kwaliteit van leven bij atopische dermatitis onder Amerikaanse volwassenen: een populatiegebaseerd dwarsdoorsnedeonderzoek. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(3):340-347.
     

ARTIKELINFO

Artikelgeschiedenis:

Ontvangen voor publicatie op 3 november 2020. Ontvangen in herziene vorm op 14 december 2020.

Aanvaard voor publicatie op 28 december 2020.

Aanvullende gegevens