Atopowe zapalenie skóry u dzieci: międzynarodowe badanie epidemiologiczne o charakterze przekrojowym

ABSTRAKCYJNY

Kontekst: Niewiele wiadomo na temat aktualnej częstości występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) u dzieci na świecie.

Cel: Oszacowanie rzeczywistej globalnej częstości występowania atopowego zapalenia skóry w populacji pediatrycznej w zależności od ciężkości choroby.

Metody: To międzynarodowe, przekrojowe badanie online przeprowadzono wśród dzieci i młodzieży (w wieku od 6 miesięcy do 18 lat) w następujących 18 krajach: Ameryka Północna (Kanada, Stany Zjednoczone), Ameryka Łacińska (Argentyna, Brazylia, Kolumbia, Meksyk), Europa (Francja, Niemcy, Włochy, Hiszpania, Wielka Brytania), Bliski Wschód i Eurazja (Izrael, Arabia Saudyjska, Turcja, Zjednoczone Emiraty Arabskie, Rosja) oraz Azja Wschodnia (Japonia, Tajwan). Częstość występowania określono przy użyciu dwóch definicji: (1) rozpoznania atopowego zapalenia skóry (AZS) zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Badania Astmy i Alergii u Dzieci (ISAAC) i zgłoszenia przez dziecko lub jego rodziców wcześniejszego rozpoznania AZS (egzemy) od lekarza; oraz (2) zgłoszenia AZS wyłącznie na podstawie kryteriów ISAAC. Ciężkość oceniano przy użyciu Global Patient Assessment (GPA) i Patient-Centered Eczema Scale (POEM).
 

Wstęp

Poprzednie międzynarodowe badanie epidemiologiczne wśród dorosłych wykazało punktową częstość występowania zdiagnozowanego atopowego zapalenia skóry (AZS) wahającą się od 2,1% do 4,9% w różnych krajach. ¹ Chociaż epidemiologia AZS u dzieci była przedmiotem kilku międzynarodowych badań przeprowadzonych w ramach Międzynarodowego Badania Astmy i Alergii u Dzieci (ISAAC), ^2-6 badania te przeprowadzono głównie w latach 1998-2004, koncentrowały się na ograniczonych grupach wiekowych (6-7 lat i 13-14 lat) i niekoniecznie były reprezentatywne dla populacji poszczególnych krajów (np. Stany Zjednoczone były reprezentowane tylko przez jeden ośrodek badawczy). Wskaźniki częstości występowania podane w badaniach ISAAC wykazały duże zróżnicowanie między ośrodkami (od 0,3% do 20,5%) i chociaż kwestionariusze zostały wcześniej zweryfikowane, autorzy zasugerowali, że wyniki mogą nie być uogólnialne na kraje, w których prawdopodobnie powszechne są choroby zakaźne o podobnych objawach. W kilku badaniach odnotowano ^dużą zmienność częstości występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) u dzieci, z których wiele oceniało częstość występowania w ramach szerszej analizy. Ta zmienność prawdopodobnie wynika z heterogeniczności populacji, metodologii, objawów klinicznych i nomenklatury AZS. ^7-14 Ustalenie aktualnej częstości występowania i nasilenia AZS u dzieci i młodzieży jest ważne dla opracowania medycyny opartej na dowodach naukowych i dostarczenia wiarygodnych danych specyficznych dla danego kraju w celu właściwej alokacji zasobów zdrowotnych na leczenie tej choroby. Badanie EPI-CARE (Epidemiologia dzieci z atopowym zapaleniem skóry: Raportowanie na temat ich doświadczeń) przeprowadzono w celu oceny punktowej częstości występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) w populacji pediatrycznej (w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat), w tym rozkładu ciężkości, w krajach z różnych regionów geograficznych świata. Ponadto określono wpływ różnych definicji AZS na szacunki częstości występowania. Drugorzędne cele badania EPI-CARE, a mianowicie ocena rzeczywistego obciążenia chorobą tych osób i ich opiekunów, zostaną omówione w osobnych publikacjach.

Metody

Projekt badania

EPI-CARE było międzynarodowym badaniem przekrojowym mającym na celu reprezentację ogólnej populacji pediatrycznej krajów Ameryki Północnej (Kanada, Stany Zjednoczone), Ameryki Łacińskiej (Argentyna, Brazylia, Kolumbia, Meksyk), Europy (Francja, Niemcy, Włochy, Hiszpania, Wielka Brytania), Bliskiego Wschodu i Eurazji (Izrael, Rosja, Arabia Saudyjska, Turcja, Zjednoczone Emiraty Arabskie) oraz Azji Wschodniej (Japonia i Tajwan), według płci, wieku, regionu geograficznego i miejsca zamieszkania. Celem było oszacowanie ogólnej częstości występowania w wybranych krajach, aby objąć szeroki zakres regionów geograficznych, jednocześnie zapewniając praktyczne zbieranie danych i reprezentatywność próby dla każdego kraju. Dane zostały zebrane zgodnie z kodeksami etycznymi British Healthcare Business Intelligence Association, European Society for Opinion and Marketing Research oraz European Pharmaceutical Market Research Association i były zgodne z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO) Unii Europejskiej.

Przepisy i prawo USA HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act); wszyscy uczestnicy lub ich rodzice wyrazili świadomą zgodę na piśmie przed wzięciem udziału w badaniu.

Gromadzenie informacji o uczestnikach i środki kontroli jakości mające na celu zapewnienie wiarygodności danych zostały już wcześniej opisane w podobnym międzynarodowym badaniu epidemiologicznym dotyczącym choroby Alzheimera u osób dorosłych. ¹ W skrócie, dane zbierano za pomocą ankiety internetowej, wykorzystując różne źródła rekrutacji, w tym portale konsumenckie, specjalistyczne strony internetowe i pocztę bezpośrednią.

Badanie przeprowadzono w okresie od 26 września 2018 r. do 5 marca 2019 r. we wszystkich krajach z wyjątkiem Turcji i Tajwanu, w których badanie przeprowadzono w okresie od 7 października 2019 r. do 2 grudnia 2019 r. Kwestionariusz wypełniono w języku ojczystym każdego kraju i uwzględniono zweryfikowane tłumaczenia wcześniej opracowanych miar wyników.

Populacja badana

W każdym kraju przeprowadzono wywiady z dziećmi (w wieku od 6 miesięcy do 12 lat) i młodzieżą (w wieku od 12 do 18 lat). Wstępna rekrutacja uczestników została przeprowadzona za pośrednictwem rodziców, którzy byli członkami paneli online w swoich krajach. Członkowie panelu, którzy wypełnili kwestionariusz, otrzymywali punkty wymienialne na przedmioty z katalogu nagród. Aby ograniczyć stronniczość selekcji, paneliści nie znali tematu badania w momencie zaproszenia. Po tej wstępnej fazie rekrutacji rodzice wypełnili kwestionariusz dla swoich dzieci, a następnie zostali poproszeni o wypełnienie go przez swoje dzieci.

Kwestionariusz i wyniki

Kwestionariusz składał się z dwóch części. Pierwsza część zawierała pytania umożliwiające algorytmowi wybór rodzin wielodzietnych, potwierdzenie kwalifikowalności uczestników i zebranie danych demograficznych. Należy zauważyć, że do oszacowania częstości występowania zastosowano dwie różne definicje (Rysunek 1). Respondenci zostali sklasyfikowani jako osoby, u których zdiagnozowano atopowe zapalenie skóry (AD-D), jeśli spełniali wszystkie kryteria ISAAC², w tym: (1) okresowa swędząca wysypka przez co najmniej sześć miesięcy; (2) obecność tej wysypki w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy; oraz (3) swędząca wysypka obejmująca co najmniej jeden z następujących obszarów: zgięcia łokci, za kolanami, z przodu kostek, pod pośladkami, wokół szyi, uszu lub oczu; oraz (4) wcześniejsze rozpoznanie egzemy przez lekarza. Ponadto częstość występowania zgłaszanego przez siebie AD oszacowano wyłącznie na podstawie spełnienia kryteriów ISAAC. Uczestnicy spełniający kryteria samooceny atopowego zapalenia skóry (AZS) mogli wypełnić drugą część, w której oceniano ciężkość choroby i zbierano informacje na temat specjalizacji lekarzy prowadzących, stosowanych metod leczenia oraz wpływu AZS na daną osobę i jej rodzinę. Ciężkość AZS w poprzednim tygodniu oceniano za pomocą Global Patient Assessment (GPA) ^15,16 , w której zadano pytanie: „Zaznacz odpowiedź, która najlepiej opisuje ciężkość wyprysku u Ciebie lub Twojego dziecka w ciągu ostatniego tygodnia”, z następującymi odpowiedziami: brak wyprysku, wyprysk łagodny, umiarkowany lub ciężki. Ciężkość oceniano również za pomocą Patient-Oriented Eczema Scale (POEM) ¹⁷ , z całkowitą punktacją od 0 (niskie nasilenie) do 28 (wysokie nasilenie); Grupy ciężkości zdefiniowano następująco: 0 do 7 dla łagodnego AZS, 8 do 16 dla umiarkowanego AZS i powyżej 16 dla ciężkiego AZS ¹⁸ .
 

Analiza statystyczna

Metoda ^{doboru próby kwotowej¹⁹} została zastosowana przed zbieraniem danych w celu zapewnienia reprezentatywności badanych osób w odniesieniu do populacji pediatrycznej krajów, pod względem płci i wieku (https://www.census.gov/ dla wszystkich krajów), regionu geograficznego (bazy danych specyficzne dla kraju) oraz otoczenia miejskiego/wiejskiego, z wyjątkiem Argentyny, Kolumbii, Meksyku, Brazylii, Zjednoczonych Emiratów Arabskich, Arabii Saudyjskiej i Turcji (https://knoema.fr) ^¹⁹,²⁰ . Jeśli nie osiągnięto kwot krajowych, stosowano ważenie tak, aby całkowita liczba respondentów w danym kraju dokładnie odpowiadała strukturze populacji ogólnej dla zmiennych kwotowych. W rodzinach z więcej niż jednym dzieckiem w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat algorytm wybierał dziecko do wywiadu na podstawie daty jego urodzin najbliższej dacie badania. Jeśli dziecko należało do kategorii, dla której osiągnięto kwotę, wybierano inne dziecko, którego urodziny były bezpośrednio późniejsze. W przypadku tej samej daty urodzenia algorytm wybierał dziecko alfabetycznie, na podstawie pierwszej litery jego imienia.

Populacje oceniono za pomocą statystyki opisowej. Częstość występowania D-AD i samooceny AD w ciągu 12 miesięcy oszacowano zgodnie z ustalonymi kryteriami.

Wyniki

Populacje

Populacja badana obejmowała 65 661 dzieci: 21 331 małych dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat, 22 238 dzieci w wieku od 6 do 12 lat oraz 22 092 nastolatków w wieku od 12 do 18 lat. Charakterystyka demograficzna (tabela 1) była reprezentatywna dla poszczególnych krajów; rozkład regionalny w obrębie każdego kraju był również reprezentatywny (dane nie zostały przedstawione). Jednakże miejsce zamieszkania wydawało się być głównie miejskie lub podmiejskie, chociaż w Ameryce Północnej i Europie populacja wiejska była znacząca (tabela 1).

Rozpowszechnienie

12-miesięczna częstość występowania atopowego zapalenia skóry (AZS), oceniana za pomocą kryteriów ISAAC i diagnozy egzemy zgłoszonej przez lekarza, wykazuje znaczną zmienność w poszczególnych krajach i regionach geograficznych (ryc. 2A). Całkowita częstość występowania AZS u dzieci wynosiła 9,8% w Stanach Zjednoczonych i 15,1% w Kanadzie, a w Ameryce Łacińskiej wahała się od 9,7% (Argentyna) do 20,1% (Brazylia) (ryc. 2A). W Europie Niemcy miały najniższą częstość występowania (8,4%), podczas gdy Hiszpania i Włochy miały najwyższą (odpowiednio 18,6% i 17,6%). W bardziej północnej części Zjednoczonego Królestwa częstość występowania była nieco niższa (15,3%). Izrael miał najniższą częstość występowania (2,7%), nie tylko wśród krajów Bliskiego Wschodu i Eurazji (gdzie wahała się od 8,4% w Rosji do 19,8% w Republice Południowej Afryki), ale także wśród wszystkich badanych krajów. W Azji Wschodniej podobne wskaźniki odnotowano w Japonii (10,7%) i na Tajwanie (11,3%).

Całkowita częstość występowania D-AD wynosiła 12,1% u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 6 lat, 13,0% u dzieci w wieku od 6 do poniżej 12 lat i 14,8% u dzieci w wieku od 12 do poniżej 18 lat. Nie zaobserwowano ogólnej tendencji w poszczególnych grupach wiekowych (ryc. 2B-D), przy czym częstość występowania D-AD wahała się od 3,3% (Izrael) do 18,7% (Hiszpania) u małych dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 6 lat, od 2,4% (Izrael) do 19,5% (Włochy) u dzieci w wieku od 6 do poniżej 12 lat i od 2,4% (Izrael) do 29,4% (RPA) u nastolatków. Chociaż częstość występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) jest generalnie podobna we wszystkich grupach wiekowych w każdym kraju, Republika Południowej Afryki stanowi wyjątek: częstość występowania wśród dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 6 lat (11,3%) jest stosunkowo niższa niż wśród dzieci w wieku od 6 do poniżej 12 lat (18,3%) i od 12 do poniżej 18 lat (29,4%). Ponadto rosnące różnice w częstości występowania między najmłodszą i najstarszą grupą wiekową zaobserwowano w Brazylii (17,2%, 19,4% i 23,2%), Turcji (9,6%, 12,8% i 18,6%) i Zjednoczonych Emiratach Arabskich (11,7%, 15,7% i 24,1%). Izrael konsekwentnie wykazuje najniższą częstość występowania AZS we wszystkich grupach wiekowych. Wśród krajów europejskich Niemcy mają najniższą częstość występowania we wszystkich grupach wiekowych, podczas gdy wśród krajów Ameryki Łacińskiej Brazylia ma najwyższą częstość występowania we wszystkich grupach wiekowych.

Rycina 1. Samoocena obecności atopowego zapalenia skóry. AD: atopowe zapalenie skóry; D-AD: zdiagnozowane atopowe zapalenie skóry; ISAAC: Międzynarodowe badanie astmy i alergii u dzieci.

Biorąc pod uwagę jedynie kryteria ISAAC, częstość występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) zgłaszanego przez pacjentów (Tabela 2) była wyższa niż częstość występowania zwyrodnieniowego atopowego zapalenia skóry (AZS-D) w populacji ogólnej i wahała się od 13,5% (Izrael) do 41,9% (Włochy); u małych dzieci od 16,8% (Izrael i Stany Zjednoczone) do 42,2% (Włochy); u dzieci w wieku od 6 do 12 lat od 11,6% (Izrael) do 41,9% (Włochy); a wśród nastolatków od 12,0% (Izrael) do 49,6% (Zjednoczone Emiraty Arabskie). Tendencje obserwowane w zależności od wieku i kraju były zasadniczo podobne do obserwowanych dla AZS-D.

Po stratyfikacji ze względu na płeć, częstość występowania D-AD różniła się między mężczyznami i kobietami (ryc. 3), bez wyraźnego trendu. Oszacowanie częstości występowania według miejsca zamieszkania (ryc. 4) wykazało, że z wyjątkiem Kanady i Meksyku, osoby mieszkające na obszarach wiejskich miały niższą częstość występowania D-AD niż osoby mieszkające na obszarach miejskich lub podmiejskich. Wskaźniki częstości występowania zgłaszanych przez pacjentów przypadków AD, według płci (eRyc. 1A) i miejsca zamieszkania (eRyc. 1B), były stale wyższe niż wskaźniki D-AD, bez obserwowanego trendu ze względu na płeć, i niższe na obszarach wiejskich niż na obszarach miejskich lub podmiejskich, z wyjątkiem Meksyku.

Powaga

Rysunek 5 przedstawia rozkład ciężkości DAD ocenianego za pomocą skali PtGA (rysunek 5A) i skali POEM (rysunek 5B). Wśród osób z DAD odsetek ciężkich postaci był niski we wszystkich grupach wiekowych i ogólnie we wszystkich krajach, niezależnie od zastosowanej miary ciężkości. Odsetek ciężkich DAD wahał się od 0,9% do 14,9%, z wyjątkiem Izraela, gdzie wynosił około 25% u małych dzieci, niezależnie od zastosowanej miary, i 25,2% u nastolatków, zgodnie ze skalą PtGA. Jednakże liczebność próby w tych grupach wiekowych była mała ze względu na niską ogólną częstość występowania DAD w Izraelu. Biorąc pod uwagę połączone grupy wiekowe, łagodny odsetek D-AD wahał się od 43,4% (Izrael) do 72,3% (RPA i Japonia) w skali PtGA oraz od 35,8% (Niemcy) do 66,1% (Hiszpania) w skali POEM, a umiarkowany odsetek AD wahał się od 24,0% (RPA) do 47,5% (Rosja) i od 28,8% (Hiszpania) do 55,0% (Niemcy) odpowiednio w obu skalach (ryc. 5).

Rozkład ciężkości choroby Alzheimera (AD) wśród osób, które zgłosiły stosowanie wyłącznie kryteriów ISAAC (Tabela 3), ujawnił, że łagodne formy były generalnie najczęstsze, zarówno według skali PtGA, jak i POEM. Odsetek osób z ciężką postacią AD był nie tylko niski (1,1%–6,5% według skali PtGA i 1,9%–10,2% według skali POEM, we wszystkich grupach wiekowych), ale także wydawał się niższy w każdej grupie wiekowej i kraju niż obserwowany u osób z ciężką postacią AD, niezależnie od zastosowanego kryterium ciężkości (PtGA lub POEM). Podobnie, odsetek osób z umiarkowaną postacią AD wydawał się niższy niż odsetek osób z ciężką postacią AD w tej samej populacji, we wszystkich grupach wiekowych i krajach.

Zaobserwowano różnice w rozkładzie ciężkości choroby między Globalną Oceną Pacjenta (PtGA) a Śródoperacyjną Oceną Choroby Alzheimera (POEM), zarówno w populacji z wczesnym początkiem choroby Alzheimera (EOD), jak i w populacji z rozpoznaną chorobą Alzheimera. Różnice te, zaobserwowane we wszystkich grupach wiekowych i krajach, ujawniły wyższy odsetek przypadków o łagodnym nasileniu według PtGA w porównaniu z POEM oraz wyższy odsetek przypadków o umiarkowanym nasileniu według POEM w porównaniu z PtGA. Nie zaobserwowano trendu w rozkładzie ciężkości choroby w poszczególnych grupach wiekowych.

Dyskusja

Przedstawione tutaj wyniki uzupełniają i rozszerzają wcześniejsze badanie epidemiologiczne dotyczące atopowego zapalenia skóry (AZS) u dorosłych, przeprowadzone w kilku krajach uprzemysłowionych Ameryki Północnej, Europy i Azji¹, dostarczając szacunków częstości występowania AZS u dzieci i zgłaszanych przypadków AZS w tych krajach oraz w innych regionach świata. Duża liczebność próby w tym badaniu sprawia, że jest to największa analiza międzynarodowa przeprowadzona od czasu badań ISAAC w celu oceny częstości występowania AZS w populacji pediatrycznej. Co ważne, wiarygodność samooceny uczestników została zapewniona dzięki zastosowaniu zweryfikowanych kryteriów ^ISAAC² , co powinno zminimalizować ryzyko błędnej klasyfikacji.

W przeciwieństwie do badania ^ISAAC⁶ , w niniejszym badaniu scharakteryzowano częstość występowania choroby u dzieci w szerokich grupach wiekowych, w tym w małych dzieciach (od 6 miesięcy do poniżej 6 lat), oraz w zależności od ciężkości choroby, wykorzystując kwoty demograficzne do oceny reprezentatywności populacji w każdym kraju. Jednakże duże zróżnicowanie zaobserwowane między populacjami wiejskimi a miejskimi lub podmiejskimi sugeruje, że przynajmniej w niektórych krajach badane populacje były przede wszystkim reprezentatywne dla obszarów miejskich.

Wyniki tego badania ujawniają znaczną zmienność w ogólnej 12-miesięcznej częstości występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) u dzieci i młodzieży, z najniższą częstością w Izraelu (2,7%) i najwyższą w Brazylii (20,1%), a tuż za nią plasuje się Republika Południowej Afryki (19,8%). Tę zmienność można wyjaśnić zgłaszanymi różnicami w wieku zachorowania i utrzymywania się choroby, jej obrazie klinicznym i diagnozie, co może wynikać z fenotypowej heterogeniczności AZS w różnych grupach etnicznych i rasowych. ^21-24 Możliwe jest również, że część tej zmienności można wyjaśnić różnicami kulturowymi w odpowiedziach na pytania kwestionariuszowe lub rozbieżnością między objawami a diagnozą, co może wynikać z nierówności w dostępie do opieki.

Częstość występowania atopowego zapalenia skóry (AZS), definiowanego przez jednoczesne spełnienie kryteriów ISAAC i rozpoznanie egzemy przez lekarza, była konsekwentnie niższa niż częstość występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) zgłaszana wyłącznie przy użyciu kryteriów ISAAC. Wysokie wskaźniki częstości występowania obserwowane na podstawie samooceny objawów zgłaszanych przez pacjentów przy użyciu wyłącznie kryteriów ISAAC mogą wynikać z błędnej diagnozy schorzeń, które również objawiają się świądem i wpływają na fałdy skórne u dzieci. Biorąc pod uwagę niską dodatnią wartość predykcyjną kryteriów podobnych do kryteriów ^ISAAC , wyniki fałszywie dodatnie mogą przyczyniać się, przynajmniej częściowo, do wyższych wskaźników obserwowanych przy stosowaniu wyłącznie kryteriów ISAAC; połączenie kryteriów ISAAC z rozpoznaniem medycznym mogłoby rozwiązać to ograniczenie. Ponadto częstość występowania AZS pozwala oszacować populację konsultującą się z lekarzem w związku z tym schorzeniem. Zatem AZS prawdopodobnie odzwierciedla cięższą postać choroby, o czym świadczy wyższy odsetek osób z umiarkowanym lub ciężkim AZS w porównaniu z populacją z rozpoznanym AZS.

Rycina 2. Szacunkowa 12-miesięczna częstość występowania i 95% przedział ufności rozpoznanego atopowego zapalenia skóry (AD-D) u (A) ogólnej populacji dzieci, (B) dzieci w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 6 lat, (C) dzieci w wieku od 6 lat do mniej niż 12 lat i (D) nastolatków.
 

Wśród krajów wcześniej ocenianych w badaniu dorosłych (Stany Zjednoczone, Kanada, pięć krajów europejskich i Japonia), częstość występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) u dzieci powyżej 12 miesięcy, we wszystkich grupach wiekowych, była około dwa (Stany Zjednoczone) do sześciu (Wielka Brytania) razy wyższa niż częstość występowania u dorosłych, co jest zgodne z wyższą częstością obserwowaną u dzieci w porównaniu z dorosłymi. ²⁶ W krajach europejskich częstość występowania AZS ogólnie różniła się nieznacznie (od 15,3% w Wielkiej Brytanii do 18,6% w Hiszpanii), z wyjątkiem Niemiec (8,4%), a te wskaźniki pediatryczne są znacznie wyższe niż te obserwowane u dorosłych w badanych krajach europejskich. ¹ Interesujące jest również zauważenie różnicy w częstości występowania AZS między krajami Bliskiego Wschodu: Republika Południowej Afryki, Turcja i Zjednoczone Emiraty Arabskie nie tylko mają znacznie wyższą częstość występowania niż Izrael, ale również jedne z najwyższych wskaźników częstości występowania obserwowanych we wszystkich krajach. Chociaż Bliski Wschód jest niedostatecznie reprezentowany w badaniach epidemiologicznych nad chorobą Alzheimera, niska częstość jej występowania w Izraelu wydaje się być zgodna z wcześniej opublikowanymi danymi dotyczącymi populacji nastolatków w tym kraju. ^27,28 Ponadto badania te wykazały, że Izrael charakteryzuje się falami imigracji odzwierciedlającymi zróżnicowane pochodzenie etniczne i genetyczne, a choroba Alzheimera wydaje się być związana z krajem pochodzenia, co sugeruje rozbieżność genetyczną w przypadku tej choroby.

Konieczne są dalsze badania, aby ustalić, czy obserwacje te przynajmniej częściowo wyjaśniają mniejszą częstość występowania choroby Alzheimera.

Wbrew temu, czego można by się spodziewać, biorąc pod uwagę często obserwowany przebieg choroby, charakteryzujący się wczesnym początkiem i ustępowaniem w wieku dorosłym u większości osób, częstość występowania nie wydaje się zmniejszać z wiekiem. ²⁹ Z kilkoma wyjątkami częstość występowania była generalnie podobna we wszystkich grupach wiekowych, a nawet wyższa wraz z wiekiem. Jednakże możliwe jest, że te obserwacje odzwierciedlają niedoszacowanie częstości występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) we wczesnym dzieciństwie, ponieważ u niektórych dzieci w tej grupie wiekowej nie ustalono jeszcze diagnozy. Obserwacje te są zgodne z niedawnymi badaniami, w tym metaanalizą longitudinalnych badań kohortowych, które nie ujawniły wyraźnego trendu związanego z wiekiem w częstości występowania, przy czym częstość występowania była podobna w dzieciństwie i w okresie dojrzewania. ^30,31 W tej analizie częstość występowania AZS nie wydawała się wykazywać ogólnej tendencji w zależności od płci: niektóre kraje wykazały wyższą częstość występowania u kobiet, inne u mężczyzn (Argentyna, Kolumbia, Francja, Włochy, Hiszpania i Tajwan), podczas gdy Stany Zjednoczone i Rosja wykazały identyczną częstość występowania u obu płci. Brak korelacji nieco kontrastuje z wynikami badania ISAAC, które wskazywało na nieco wyższą ogólną częstość występowania tego schorzenia wśród dziewcząt wśród dzieci, chociaż nie odnotowano różnic w zależności od kraju. ⁶

Rycina 5. Stopień nasilenia zdiagnozowanego atopowego zapalenia skóry (D-AD) według (A) skali globalnej oceny pacjenta (PtGA) i (B) skali POEM. Suma wartości może być mniejsza niż 100% ze względu na niewielki odsetek (<2%) pacjentów nieodpowiadających na leczenie. D-AD: zdiagnozowane atopowe zapalenie skóry; PtGA: globalna ocena pacjenta; POEM: skala oceny wyprysku zorientowana na pacjenta.
 

Ogólnie niższa częstość występowania choroby na obszarach wiejskich w porównaniu z populacją miejską lub podmiejską sugeruje rolę czynników środowiskowych w patogenezie choroby Alzheimera i jest zgodna z wynikami poprzednich badań, które wykazały gradient ryzyka w zależności od miejsca zamieszkania, przy czym ryzyko choroby Alzheimera jest niższe na obszarach wiejskich. ^32-35 Jednakże, jak wspomniano wcześniej, ponieważ badane populacje pochodziły głównie z obszarów miejskich lub podmiejskich, konieczna jest dalsza analiza związku między miejscem zamieszkania a częstością występowania choroby Alzheimera.

Jak zaobserwowano u dorosłych z atopowym zapaleniem skóry (AZS),¹ łagodne lub umiarkowane formy występowały najczęściej u dzieci, niezależnie od wieku, kraju lub metody oceny (PtGA lub POEM). W niniejszej analizie odsetek dzieci z umiarkowanym AZS był ogólnie wyższy niż 26,0% zgłoszonych w populacji pediatrycznej w USA w Narodowym Badaniu Zdrowia Dzieci z 2007 roku¹³. Różnica ta wynika prawdopodobnie z kryteriów włączenia: niniejsza analiza wymagała spełnienia kryteriów ISAAC i otrzymania diagnozy wyprysku od lekarza lub pracownika służby zdrowia, podczas gdy inne badanie wymagało tylko drugiego kryterium. Częstość występowania ciężkiego AZS była stale niska i, z nielicznymi wyjątkami, poniżej 15% u dzieci z AZS w każdym kraju. Zaobserwowano pewne rozbieżności w kategoryzacji ciężkości między POEM i PtGA, które mierzą różne koncepcje. Chociaż POEM opiera się na objawach i jest zalecany przez inicjatywę HOME (Harmonising Outcome Measures for Eczema) jako podstawowy pomiar objawów zgłaszanych przez pacjentów, ^PtGA jest kompleksowym pomiarem uważanym za bardziej holistyczną ocenę ciężkości niż kliniczne pomiary choroby. W rzeczywistości oferuje szerszą perspektywę pacjenta i odzwierciedla ciężkość i zakres zmian, częstość objawów, intensywność swędzenia i bólu skóry, a także objawy lęku i ^depresji . Gdy te dwa pomiary się różnią, POEM generalnie prowadzi do nieco wyższej częstości występowania umiarkowanego atopowego zapalenia skóry i niższej częstości występowania łagodnego atopowego zapalenia skóry w porównaniu z PtGA, jak zaobserwowano w innym badaniu. Ta rozbieżność prawdopodobnie odzwierciedla ocenę częstości objawów przez POEM, w szczególności swędzenia, które przyczynia się do oceny ciężkości. Według POEM ciężkość może być przeszacowana u pacjentów z częstymi objawami i ^łagodną postacią choroby w porównaniu z innymi pomiarami ciężkości. Co więcej, mogą występować różnice między PtGA a POEM ocenianymi przez rodzica u dzieci poniżej 12. roku życia. W tym kontekście warto również zauważyć, że u nastolatków zaobserwowano większą spójność między pomiarami, prawdopodobnie dlatego, że ich ogólne postrzeganie choroby jest zgodne z aktywnością choroby.

Jedną z głównych zalet tego badania jest integracja kryteriów ISAAC dotyczących diagnozy atopowego zapalenia skóry (AZS), co umożliwia spójną ocenę jego ogólnej częstości występowania w różnych krajach. Dodanie kryterium „rozpoznania potwierdzonego przez lekarza” stanowi kolejną zaletę, pomagając w identyfikacji populacji konsultującej się z pracownikiem służby zdrowia i zapewniając bardziej wiarygodne oszacowanie, potencjalnie przydatne w modelach refundacji. Inne mocne strony wzmacniające trafność zewnętrzną i możliwość uogólniania wyników to duża liczebność próby oraz dobór osób reprezentatywnych dla populacji i regionów każdego kraju. Odnośnie liczebności próby, warto zauważyć, że jest to największe badanie epidemiologiczne przeprowadzone od czasu ISAAC dotyczące częstości występowania AZS u dzieci. Badanie to ma jednak pewne ograniczenia, w tym mniejszą liczbę krajów niż badanie ISAAC, a w szczególności niedoreprezentację krajów afrykańskich. Należy również wziąć pod uwagę, że obserwowana zmienność może wynikać z błędów klasyfikacyjnych, zwłaszcza że wyniki opierały się na samoocenie osób badanych lub ich rodziców. Doniesienia te, zwłaszcza te dotyczące diagnozy egzemy postawionej przez lekarza, mogły zostać obarczone błędem przypominania sobie faktów.
 

Ponadto, korzystanie z ankiet internetowych może wprowadzać błąd selekcji, ponieważ ta metoda gromadzenia danych wymaga umiejętności obsługi komputera i dostępu do internetu. Błąd ten może również wynikać z potencjalnych różnic między uczestnikami a osobami niebiorącymi udziału, w szczególności między tymi, którzy dobrowolnie zapisują się do paneli internetowych, a tymi, którzy tego nie robią.

Skróty: AD – atopowe zapalenie skóry; ISAAC – Międzynarodowe badanie astmy i alergii u dzieci; POEM – pomiar wyprysku ukierunkowany na pacjenta; PtGA – globalna ocena pacjenta.

a Dotyczy zarówno PtGA, jak i POEM.

bSuma wartości może być mniejsza niż 100% ze względu na niewielki odsetek (<2%) osób nieodpowiadających.
 

Podsumowując, niniejsze badanie populacyjne, przeprowadzone przy użyciu sprawdzonych metod, wykazało, że częstość występowania atopowego zapalenia skóry (AZS) u dzieci jest wyższa w okresie 12 miesięcy niż u dorosłych i wykazuje znaczną zmienność między krajami, nawet w obrębie tego samego regionu geograficznego. W przeciwieństwie do AZS u dorosłych, nie zaobserwowano wyraźnego związku z płcią; częstość występowania u chłopców i dziewcząt różni się w zależności od kraju. Chociaż zaobserwowano niewielkie różnice w rozkładzie ciężkości choroby w różnych grupach wiekowych i krajach, ciężkie postacie AZS stanowią niewielki odsetek dotkniętej nimi populacji pediatrycznej (<15%). Te krajowe dane dotyczące częstości występowania i ciężkości AZS mogą być przydatne w opracowywaniu strategii zdrowia publicznego, w szczególności w zakresie alokacji budżetów i zasobów. Jednak wyniki te podkreślają również potrzebę lepszego zrozumienia czynników przyczyniających się do obserwowanych różnic między krajami i regionami i mogą stanowić podstawę dla badań hipotetyczno-dedukcyjnych mających na celu scharakteryzowanie tych czynników, takich jak potencjalne interakcje między środowiskiem a genetyką.

Dzięki

Wsparcie w zakresie materiałów medycznych zapewnił dr E. Jay Bienen, a projekt sfinansowały firmy Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Dodatkowe dane

Dodatkowe dane dotyczące tego artykułu można znaleźć na stronie https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.12.020 .

Odniesienia

1. Barbarot S, Auziere S, Gadkari A i wsp. Epidemiologia atopowego zapalenia skóry u dorosłych: wyniki międzynarodowego badania. Alergia. 2018;73(6):1284e1293.
2. Asher MI, Keil U, Anderson HR i in. Międzynarodowe badanie astmy i alergii u dzieci (ISAAC): uzasadnienie i metody. Eur Respir J. 1995;8(3): 483e491.
3. Globalne zróżnicowanie częstości występowania objawów astmy, alergicznego nieżytu nosa i spojówek oraz atopowego zapalenia skóry: ISAAC. Komitet Sterujący Międzynarodowych Badań nad Astmą i Alergią u Dzieci (ISAAC). Lancet. 1998; 351(9111): 1225-1232.
4. Williams H, Robertson C, Stewart A i in. Globalne zróżnicowanie częstości występowania objawów atopowego zapalenia skóry w Międzynarodowym badaniu astmy i alergii u dzieci. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(1 Pt 1):125e138.
5. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B i in. Globalne trendy czasowe w częstości występowania astmy, alergicznego nieżytu nosa i spojówek oraz objawów egzemy u dzieci: powtarzane wieloośrodkowe badania przekrojowe fazy 1 i 3 ISAAC. Lancet. 2006;368(9537):733e743.
6. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO, Robertson CF, Asher MI, Grupa Badawcza ISAAC Faza Trzecia. Globalna zmienność częstości występowania objawów egzemy u dzieci według ISAAC Faza Trzecia. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6): 1251e1258.e23.
7. Jøhnke H, Vach W, Norberg LA, Bindslev-Jensen C, Høst A, Andersen KE. Porównanie kryteriów diagnostycznych wyprysku atopowego u niemowląt. Fr. J Dermatol. 2005;153(2):352e358.
8. Saeki H, Iizuka H, Mori Y i in. Walidacja społeczna brytyjskich kryteriów diagnostycznych atopowego zapalenia skóry u japońskich uczniów. J Dermatol Sci. 2007;47(3):227e231.
9. Simpson CR, Newton J, Hippisley-Cox J, Sheikh A. Trendy w epidemiologii i przepisywaniu leków na egzemę w Anglii. JR Soc Med. 2009;102(3): 108e117.
10. Punekar YS, Sheikh A. Określanie częstości występowania i rozpowszechnienia chorób alergicznych diagnozowanych przez lekarza u dzieci i młodzieży na podstawie danych zbieranych rutynowo w gabinetach lekarzy rodzinnych. Clin Exp Allergy. 2009;39(8): 1209-1216.
11. Belgrave DC, Granell R, Simpson A i wsp. Profile rozwojowe egzemy, świszczącego oddechu i nieżytu nosa: dwa badania kohortowe oparte na populacji. PLoS Med. 2014;11(10), e1001748.
12. Ballardini N, Kull I, Soderhall C, Lilja G, Wickman M, Wahlgren CF. Nasilenie egzemy u dzieci w okresie przedpokwitaniowym i jej związek z płcią, mutacjami filagryny, astmą, nieżytem nosa, czynnikami zaostrzającymi i leczeniem miejscowym: raport z kohorty urodzeniowej AMSE. Br J Dermatol. 2013;168(3):588e594.
13. Silverberg JI, Simpson EL. Związki z ciężkością egzemy dziecięcej: badanie populacyjne w USA. Dermatitis. 2014;25(3):107e114.
14. McKenzie C, Silverberg JI. Częstość występowania i utrzymywanie się atopowego zapalenia skóry u dzieci z obszarów miejskich w Stanach Zjednoczonych. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(2):173e178.e1.
15. Vakharia PP, Chopra R, Sacotte R i wsp. Walidacja ogólnego nasilenia atopowego zapalenia skóry zgłaszanego przez pacjentów u dorosłych. Alergia. 2017;73(2):451e458.
16. Silverberg JI, Chiesa Fuxench ZC, Gelfand JM i in. Trafność treściowa i konstruktowa, predyktory i rozkład ciężkości samooceny atopowego zapalenia skóry u dorosłych Amerykanów. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(6):729e734.
17. Charman CR, Venn AJ, Williams HC. Pomiar nasilenia egzemy z perspektywy pacjenta: opracowanie i wstępna walidacja nowego narzędzia do pomiaru nasilenia atopowego zapalenia skóry z perspektywy pacjenta. Arch Dermatol. 2004;140(12):1513-1519.
18. Charman CR, Venn AJ, Ravenscroft JC, Williams HC. Przełożenie wyników POEM (Patient-Oriented Eczema Measure) na praktykę kliniczną poprzez zaproponowanie warstw ciężkości choroby uzyskanych z metod opartych na kotwicach. Br J Dermatol. 2013; 169(6):1326-1332.
19. Deville JC. Teoria badań kwotowych. Surv Methodol. 1991;17:163e181.
20. Flohr C, Weinmayr G, Weiland SK i wsp. Jak skuteczne są kwestionariusze w porównaniu z badaniem fizykalnym w wykrywaniu wyprysku odparzeniowego? Wyniki drugiej fazy Międzynarodowego Badania Astmy i Alergii u Dzieci (ISAAC). Br J Dermatol. 2009;161(4):846-853.
21. Kaufman BP, Guttman-Yassky E, Alexis AF. Atopowe zapalenie skóry w różnych grupach rasowych i etnicznych – różnice w epidemiologii, genetyce, obrazie klinicznym i leczeniu. Exp Dermatol. 2018;27(4):340e357.
22. Brunner PM, Guttman-Yassky E. Różnice rasowe w atopowym zapaleniu skóry. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;122(5):449e455.
23. Lopez Carrera YI, Al Hammadi A, Huang YH, Llamado LJ, Mahgoub E, Tallman AM. Epidemiologia, diagnostyka i leczenie atopowego zapalenia skóry w krajach rozwijających się Azji, Afryki, Ameryki Łacińskiej i Bliskiego Wschodu: przegląd. Dermatol Ther (Heidelberg). 2019;9(4):685-705.
24. Kim Y, Blomberg M, Rifas-Shiman SL i in. Różnice rasowe/etniczne w częstości występowania i utrzymywaniu się atopowego zapalenia skóry u niemowląt. J Invest Dermatol. 2019; 139(4):827e834.
25. Williams HC, Burney PG, Pembroke AC, Hay RJ. Walidacja brytyjskich kryteriów diagnostycznych atopowego zapalenia skóry w populacji ogólnej. Brytyjska Grupa Robocza ds. Kryteriów Diagnostycznych Atopowego Zapalenia Skóry. Br J Dermatol. 1996;135(1):12-17.
26. Nutten S. Atopowe zapalenie skóry: globalna epidemiologia i czynniki ryzyka. Ann Nutr Metab. 2015;66(suppl 1):8e16.
27. Wohl Y, Wainstein J, Bar-Dayan Y. Atopowe zapalenie skóry u izraelskich nastolatków: duże retrospektywne badanie kohortowe. Acta Derm Venereol. 2014;94(6): 695e698.
28. Shreberk-Hassidim R, Hassidim A, Gronovich Y, Dalal A, Molho-Pessach V, Zlotogorski A. Atopowe zapalenie skóry u izraelskich nastolatków w latach 1998–2013: trendy czasowe i związek z migreną. Pediatr Dermatol. 2017;34(3): 247e252.
29. Bieber T, Bussman C. Atopowe zapalenie skóry. W: Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV, red. Dermatologia. Chiny: Elsevier Saunders; 2012: 203-217.
30. Abuabara K, Yu AM, Okhovat JP, Allen E, Langan SM. Częstość występowania atopowego zapalenia skóry po dzieciństwie: przegląd systematyczny i metaanaliza badań longitudinalnych. Allergy. 2018;73(3):696e704.
31. Abuabara K, Ye M, McCulloch CE i wsp. Kliniczny początek atopowego zapalenia skóry: wyniki z 2 reprezentatywnych dla kraju kohort urodzeniowych w Wielkiej Brytanii, obserwowane do osiągnięcia dorosłości. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(3):710e719.
32. Schram ME, Tedja AM, Spijker R, Bos JD, Williams HC, Spuls PI. Czy istnieje gradient między obszarami wiejskimi i miejskimi w częstości występowania egzemy? Przegląd systematyczny. Br J Dermatol. 2010;162(5):964-973.
33. Shaw TE, Currie GP, Koudelka CW, Simpson EL. Częstość występowania egzemy w Stanach Zjednoczonych: dane z Narodowego Badania Zdrowia Dzieci z 2003 r. J Invest Dermatol. 2011;131(1):67e73.
34. Roduit C, Frei R, Depner M i wsp. Fenotypy atopowego zapalenia skóry w zależności od czasu wystąpienia i postępu w dzieciństwie. JAMA Pediatr. 2017;171(7): 655e662.
35. Irvine AD, Mina-Osorio P. Trajektorie choroby w dziecięcym atopowym zapaleniu skóry: aktualizacja i przewodnik dla lekarzy. Br J Dermatol. 2019;181(5):895e906.
36. Chalmers JR, Thomas KS, Apfelbacher C i in. Sprawozdanie z Piątego Międzynarodowego Spotkania Konsensusowego w sprawie Harmonizacji Podstawowych Mierników Wyników Badań Klinicznych w Wyprysku/Atopowym Zapaleniu Skóry (Inicjatywa HOME). Br J Dermatol. 2018;178(5): e332ee341.
37. Silverberg JI, Garg NK, Paller AS, Fishbein AB, Zee PC. Zaburzenia snu u dorosłych z egzemą wiążą się z pogorszeniem ogólnego stanu zdrowia: badanie populacyjne w USA. J Invest Dermatol. 2015;135(1):56-66.
38. Silverberg JI, Gelfand JM, Margolis DJ i in. Obciążenie pacjentów i jakość życia w atopowym zapaleniu skóry u dorosłych Amerykanów: badanie przekrojowe w populacji. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(3):340-347.
     

INFORMACJE O ARTYKULE

Historia artykułu:

Otrzymano do publikacji 3 listopada 2020 r. Otrzymano w wersji poprawionej 14 grudnia 2020 r.

Przyjęto do publikacji 28 grudnia 2020 r.

Dodatkowe dane