Atopische dermatitis bij kinderen: een transversaal, internationaal epidemiologisch onderzoek.

ABSTRACT

Achtergrond: Er is weinig bekend over de huidige wereldwijde prevalentie van atopische dermatitis (AD) bij kinderen.

Doel: De werkelijke wereldwijde prevalentie van AD in de pediatrische populatie en per ernstgraad van de ziekte te schatten.

Methoden: Deze internationale, cross-sectionele, webgebaseerde enquête onder kinderen en adolescenten (6 maanden tot <18 jaar) werd uitgevoerd in de volgende 18 landen: Noord-Amerika (Canada, Verenigde Staten), Latijns-Amerika (Argentinië, Brazilië, Colombia, Mexico), Europa (Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje, Verenigd Koninkrijk), Midden-Oosten en Eurazië (Israël, Saoedi-Arabië, Turkije, Verenigde Arabische Emiraten, Rusland) en Oost-Azië (Japan, Taiwan). De prevalentie werd bepaald aan de hand van de volgende twee definities: (1) gediagnosticeerd met atopische dermatitis (AD) volgens de criteria van de International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) en zelfrapportage of rapportage door ouders dat een arts hen of hun kind ooit heeft verteld dat zij AD (eczeem) hadden; en (2) gerapporteerde AD uitsluitend op basis van de ISAAC-criteria. De ernst werd beoordeeld met behulp van de Patient Global Assessment (PtGA) en de PatientOriented Eczema Measure (POEM).

Invoering

Een eerder multinationaal epidemiologisch onderzoek onder volwassenen rapporteerde een puntprevalentie van gediagnosticeerde atopische dermatitis (AD) die varieerde van 2,1% tot 4,9% in verschillende landen.¹ Hoewel de epidemiologie van AD bij kinderen het onderwerp is geweest van verschillende multinationale studies die zijn uitgevoerd als onderdeel van de International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC), ^2-6 werden deze studies voornamelijk uitgevoerd tussen 1998 en 2004, omvatten ze smalle leeftijdsgroepen (6-7 en 13-14 jaar) en waren ze niet noodzakelijkerwijs representatief voor de populaties in de betreffende landen (de Verenigde Staten werden bijvoorbeeld slechts door één onderzoekslocatie vertegenwoordigd). De prevalenties die in de ISAAC-studies werden gerapporteerd, vertoonden een grote variatie tussen de centra (0,3%-20,5%), en hoewel de vragenlijsten eerder waren gevalideerd, suggereerden de auteurs dat de resultaten mogelijk niet generaliseerbaar zijn naar landen waar infectieziekten met vergelijkbare tekenen en symptomen vaker voorkomen. ³ Er is in andere studies een grote variabiliteit in de prevalentie van atopische dermatitis (AD) bij kinderen gerapporteerd. Veel van deze studies evalueerden de prevalentie als onderdeel van een bredere analyse, wat waarschijnlijk te wijten is aan heterogeniteit in populaties, methodologie en klinische manifestaties en nomenclatuur van AD. ^7-14 Het vaststellen van de huidige prevalentie en ernst van AD in de pediatrische leeftijdsgroep is belangrijk voor het onderbouwen van evidence-based medicine en voor het leveren van robuuste landspecifieke gegevens voor een adequate toewijzing van zorgmiddelen voor de behandeling van deze ziekte. De Epidemiology of Children with Atopic Dermatitis Reporting on their Experience (EPI-CARE) studie werd uitgevoerd om de puntprevalentie van AD in de pediatrische populatie (6 maanden tot <18 jaar) te beoordelen, inclusief de verdeling van de ernst, in landen uit verschillende geografische regio's wereldwijd. Daarnaast werd de impact van verschillende definities van AD op de prevalentieschattingen bepaald. Secundaire doelstellingen van EPI-CARE, namelijk het evalueren van de werkelijke ziektelast bij deze personen en hun verzorgers, zullen in aparte publicaties worden gerapporteerd.

Methoden

Studieopzet

EPI-CARE was een multinationale, transversale studie die was ontworpen om representatief te zijn voor de algemene pediatrische populaties in landen in Noord-Amerika (Canada, Verenigde Staten), Latijns-Amerika (Argentinië, Brazilië, Colombia, Mexico), Europa (Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje, Verenigd Koninkrijk), het Midden-Oosten en Eurazië (Israël, Rusland, Saoedi-Arabië, Turkije, Verenigde Arabische Emiraten) en Oost-Azië (Japan en Taiwan) op basis van geslacht, leeftijd, geografische regio en woonsituatie. Het doel was om de algehele prevalentie te schatten in landen die waren geselecteerd om een breed scala aan geografische regio's te bestrijken, terwijl tegelijkertijd de praktische uitvoerbaarheid van de gegevensverzameling werd gewaarborgd om representatief te zijn voor de bevolking van elk land. De gegevens werden verzameld volgens de ethische richtlijnen van de British Healthcare Business Intelligence Association, de European Society for Opinion and Marketing Research en de European Pharmaceutical Market Research Association en voldeden aan de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG) van de Europese Unie.

Regelgeving en de Amerikaanse Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA); alle deelnemers of hun ouders gaven schriftelijke, geïnformeerde toestemming voor deelname.

Het verzamelen van informatie over de proefpersonen en de kwaliteitscontrole om de betrouwbaarheid van de gegevens te waarborgen, zijn eerder beschreven in een vergelijkbare multinationale epidemiologische studie naar de ziekte van Alzheimer bij volwassenen. ¹ Kort gezegd werden de gegevens verzameld via een online enquête met behulp van wervingsbronnen zoals breed toegankelijke portalen, websites voor specifieke doelgroepen en rechtstreekse e-mailberichten.

Het onderzoek werd uitgevoerd tussen 26 september 2018 en 5 maart 2019 in alle landen, met uitzondering van Turkije en Taiwan, die tussen 7 oktober 2019 en 2 december 2019 werden onderzocht. De vragenlijst werd afgenomen in de moedertaal van elk land en bevatte gevalideerde vertalingen van eerder ontwikkelde uitkomstmaten.

Studiepopulatie

Kinderen (van 6 maanden tot <12 jaar) en adolescenten (van 12 tot <18 jaar) in elk van de deelnemende landen werden ondervraagd. De werving van deelnemers verliep aanvankelijk via ouders van online panels in hun respectievelijke landen. Panelleden die de vragenlijst invulden, ontvingen punten die konden worden ingewisseld voor artikelen uit een prijzencatalogus. Om selectiebias te verminderen, waren de panelleden niet op de hoogte van het onderzoeksonderwerp toen ze werden uitgenodigd. Na de eerste werving vulden de ouders de vragenlijst voor hun kinderen in en werd hen gevraagd de invulling van de vragenlijst over te dragen aan de adolescenten.

Vragenlijst en resultaten

De vragenlijst bestond uit twee delen. Het eerste deel bevatte vragen die het selectiealgoritme voor gezinnen met meerdere kinderen mogelijk maakten; de geschiktheid van de deelnemers bevestigden; en demografische gegevens verzamelden. Er werden twee verschillende definities gebruikt om de prevalentie te schatten (Figuur 1). Respondenten werden geclassificeerd als hebbende de diagnose atopische dermatitis (AD) (D-AD) als ze voldeden aan alle criteria van de ISAAC,² waaronder (1) een jeukende uitslag die minstens zes maanden aanhield, (2) deze jeukende uitslag in de afgelopen twaalf maanden hadden, en (3) deze jeukende uitslag een van de volgende gebieden aantastte: de plooien van de ellebogen, achter de knieën, voor de enkels, onder de billen, of rond de nek, oren of ogen, en zelf aangaven ooit door een arts te hebben gehoord dat ze eczeem hadden. Daarnaast werd de prevalentie van gerapporteerde AD uitsluitend geschat op basis van het voldoen aan de ISAAC-criteria. Respondenten die voldeden aan de criteria voor gerapporteerde atopische dermatitis (AD) kwamen in aanmerking om het tweede deel van de vragenlijst in te vullen. Hierin werd de ernst van de ziekte beoordeeld en informatie verzameld over de specialismen van de artsen die de AD momenteel behandelen, de gebruikte AD-behandelingen en de impact van AD op de respondent en zijn of haar familie. De ernst van AD in de afgelopen week werd beoordeeld aan de hand van de Patient Global Assessment (PtGA), ^15,16 waarbij de vraag luidt: "Kruis één antwoord aan dat de ernst van uw eczeem of dat van uw kind in de afgelopen week het beste beschrijft", met de antwoordmogelijkheden: geen, mild, matig of ernstig. De ernst werd ook beoordeeld met behulp van de PatientOriented Eczema Measure (POEM), ¹⁷ met een totale score variërend van 0 (lage ernst) tot 28 (hoge ernst); de ernst is ingedeeld in categorieën: 0 tot 7 voor milde AD, 8 tot 16 voor matige AD en meer dan 16 voor ernstige AD. ¹⁸

Statistische analyse

Quota-toewijzing ¹⁹ werd vóór de gegevensverzameling gebruikt om ervoor te zorgen dat de steekproef representatief was voor de pediatrische populatie van de landen wat betreft geslacht en leeftijd (https://www.census.gov/ voor alle landen), geografische regio's (landspecifieke databases) en stedelijk versus landelijk gebied, met uitzondering van Argentinië, Colombia, Mexico, Brazilië, de VAE, Saoedi-Arabië en Turkije (https://knoema.fr). ^19,20 Indien de quota op landniveau niet exact werden gehaald, werd een wegingscorrectie toegepast om de structuur van het totale aantal respondenten per land exact te laten overeenkomen met de structuur van de algemene bevolking op basis van de quota-variabelen. In gezinnen met meer dan één kind tussen 6 maanden en jonger dan 18 jaar selecteerde een algoritme het te ondervragen kind op basis van de eerstvolgende verjaardag die het dichtst bij de enquête lag. Indien dit kind tot een categorie behoorde waarvoor het quotum al was bereikt, werd een ander kind met de eerstvolgende verjaardag gekozen. In gevallen van identieke geboortedatum selecteerde het algoritme het kind alfabetisch op basis van de eerste letter van de voornaam.

De populaties werden geëvalueerd met behulp van beschrijvende statistieken. De prevalentie over een periode van 12 maanden werd geschat voor zowel D-AD als gerapporteerde AD op basis van het voldoen aan de relevante criteria.

Resultaten

Populaties

De populatie bestond uit 65.661 kinderen; 21.331 jonge kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar, 22.238 kinderen van 6 tot en met 12 jaar en 22.092 adolescenten van 12 tot en met 18 jaar. De demografische kenmerken (Tabel 1) waren representatief voor de afzonderlijke landen; de regionale verdeling binnen elk land was eveneens representatief (gegevens niet weergegeven). De woonomgeving leek echter voornamelijk te worden bepaald door stedelijke of voorstedelijke bevolkingsgroepen, hoewel er in Noord-Amerikaanse en Europese landen ook een aanzienlijk aantal plattelandsbewoners woonde (Tabel 1).

Prevalentie

De prevalentie van D-AD over een periode van 12 maanden, gebaseerd op het voldoen aan de ISAAC-criteria en zelfrapportage over de vraag of een arts ooit de diagnose eczeem heeft gesteld, vertoonde een aanzienlijke spreiding tussen landen en binnen geografische regio's (Fig. 2A). De algehele pediatrische prevalentie van D-AD was respectievelijk 9,8% en 15,1% in de VS en Canada, en varieerde van 9,7% (Argentinië) tot 20,1% (Brazilië) in de Latijns-Amerikaanse landen (Fig. 2A). Van de Europese landen had Duitsland de laagste prevalentie (8,4%), terwijl de Zuid-Europese landen Spanje en Italië de hoogste prevalentie hadden, respectievelijk 18,6% en 17,6%. De prevalentie in het noordelijker gelegen Verenigd Koninkrijk (VK) was echter slechts marginaal lager met 15,3%. Israël had het laagste percentage (2,7%), niet alleen van alle landen in het Midden-Oosten en Eurazië (waar het percentage varieerde van 8,4% in Rusland tot 19,8% in Zuid-Afrika), maar van alle onderzochte landen. In Oost-Azië waren de percentages vergelijkbaar in Japan (10,7%) en Taiwan (11,3%).

De totale prevalentie van D-AD was 12,1% onder kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar, 13,0% onder kinderen van 6 tot en met 12 jaar en 14,8% onder kinderen van 12 tot en met 18 jaar. Er werd geen algemeen patroon waargenomen op basis van leeftijdsgroepen (Figuur 2B-D), waarbij de prevalentie van D-AD varieerde van 3,3% (Israël) tot 18,7% (Spanje) onder jonge kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar, van 2,4% (Israël) tot 19,5% (Italië) onder kinderen van 6 tot en met 12 jaar en van 2,4% (Israël) tot 29,4% (Zuid-Afrika) onder adolescenten. Hoewel de prevalentie van D-AD over het algemeen vergelijkbaar was in de verschillende leeftijdsgroepen binnen elk land, vormde Zuid-Afrika een uitzondering. Daar was de prevalentie onder kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar (11,3%) relatief lager dan in de leeftijdsgroepen van 6 tot en met 12 jaar (18,3%) en 12 tot en met 18 jaar (29,4%). Daarnaast werden er incrementele verschillen in prevalentie van de jongste naar de oudste leeftijdsgroepen waargenomen voor Brazilië (17,2%, 19,4% en 23,2%), Turkije (9,6%, 12,8% en 18,6%) en de Verenigde Arabische Emiraten (11,7%, 15,7% en 24,1%). Israël had consequent de laagste D-AD-prevalentie, die stabiel bleef in alle leeftijdsgroepen. Van de Europese landen had Duitsland de laagste prevalentie, ongeacht de leeftijd, en van de Latijns-Amerikaanse landen had Brazilië de hoogste prevalentie in alle leeftijdsgroepen.

Figuur 1. Zelfgerapporteerde beoordeling van de aanwezigheid van AD. AD, atopische dermatitis; D-AD, gediagnosticeerde atopische dermatitis; ISAAC, International Study of Asthma and Allergies in Childhood.

Wanneer alleen de ISAAC-criteria in aanmerking werden genomen, was de prevalentie van gerapporteerde AD (tabel 2) hoger dan die van D-AD en varieerde deze van 13,5% (Israël) tot 41,9% (Italië) in de totale bevolking; de prevalentie varieerde van 16,8% (Israël en de VS) tot 42,2% (Italië) bij jonge kinderen, van 11,6% (Israël) tot 41,9% (Italië) bij kinderen van 6 tot en met 12 jaar, en van 12,0% (Israël) tot 49,6% (VAE) bij adolescenten. De patronen op basis van leeftijd en land waren over het algemeen consistent met die waargenomen voor D-AD.

Wanneer de prevalentie van D-AD werd onderverdeeld naar geslacht, varieerde deze tussen mannen en vrouwen (Fig. 3), en er werd geen duidelijke trend waargenomen. Schattingen van de prevalentie per woonomgeving (Fig. 4) lieten zien dat, met uitzondering van Canada en Mexico, mensen die in landelijke gebieden woonden een lagere prevalentie van D-AD hadden in vergelijking met stedelijke of voorstedelijke gebieden. De prevalentiecijfers van gerapporteerde AD per geslacht (eFig. 1A) en woonomgeving (eFig. 1B) waren consistent hoger dan die van D-AD, zonder dat er een trend werd waargenomen voor geslacht en lager in landelijke gebieden in vergelijking met stedelijke of voorstedelijke gebieden, behalve in Mexico.

Ernst

Figuur 5 toont de verdeling van de ernst van D-AD, geëvalueerd met behulp van PtGA (Fig. 5A) en POEM (Fig. 5B). Onder de proefpersonen met D-AD was het percentage met een ernstige vorm van de ziekte laag in alle leeftijdsgroepen en in alle landen, ongeacht welke maatstaf voor de ernst werd gebruikt. Het percentage ernstige D-AD varieerde van 0,9% tot 14,9%, behalve in Israël, waar het percentage ongeveer 25% was onder jonge kinderen, ongeacht de gebruikte maatstaf, en 25,2% onder adolescenten op basis van PtGA. De steekproefomvang voor deze leeftijdsgroepen was echter klein vanwege de lage algehele prevalentie van D-AD in Israël. Rekening houdend met de gecombineerde leeftijdsgroepen, varieerde milde D-AD van 43,4% (Israël) tot 72,3% (Zuid-Afrika en Japan) op de PtGA en van 35,8% (Duitsland) tot 66,1% (Spanje) op de POEM, terwijl matige AD varieerde van 24,0% (Zuid-Afrika) tot 47,5% (Rusland) en van 28,8% (Spanje) tot 55,0% (Duitsland) op de twee schalen (Figuur 5).

De verdeling van de ernst van de ziekte onder degenen met gerapporteerde AD, uitsluitend op basis van de ISAAC-criteria (Tabel 3), liet zien dat milde ziekte over het algemeen het meest voorkomende ernstniveau was, zowel volgens de PtGA als de POEM. Het percentage proefpersonen met ernstige ziekte was niet alleen laag (variërend van 1,1% tot 6,5% volgens de PtGA en van 1,9% tot 10,2% volgens de POEM voor alle leeftijden samen), maar leek ook lager te zijn in elke leeftijdsgroep en elk land dan onder degenen met D-AD, ongeacht of PtGA of POEM als ernstmaatstaf werd gebruikt. Evenzo leek het percentage proefpersonen met matige ziekte lager te zijn dan onder degenen met D-AD in dezelfde leeftijds- en landspecifieke populatie.

Er werden verschillen waargenomen in de ernstverdeling tussen PtGA en POEM, zowel in de D-AD-populatie als in de gerapporteerde AD-populatie. Deze verschillen, die werden waargenomen in alle leeftijdsgroepen en landen, lieten een hoger percentage milde gevallen zien op basis van PtGA in vergelijking met POEM, en een hoger percentage matige gevallen op basis van POEM in vergelijking met PtGA. Er werden geen trends waargenomen met betrekking tot de ernstverdeling over de leeftijdsgroepen.

Discussie

De hier gerapporteerde resultaten vullen het eerdere epidemiologische onderzoek naar AD bij volwassenen uit verschillende geïndustrialiseerde landen in Noord-Amerika, Europa en Azië aan en breiden dit uit.¹ Ze bieden schattingen van de prevalentie van D-AD en gerapporteerde AD bij kinderen in die landen en andere landen in verschillende regio's van de wereld. De steekproefomvang in dit onderzoek was groot, waardoor het de grootste multinationale analyse sinds de ISAAC-studies betreft om de prevalentie van AD in de pediatrische populatie te evalueren. Belangrijk is dat de nauwkeurigheid van de zelfrapportage werd gewaarborgd door het gebruik van de gevalideerde ISAAC-criteria, ² waardoor het risico op verkeerde classificatie naar verwachting geminimaliseerd wordt.

In tegenstelling tot de ISAAC-studie, ⁶ karakteriseerde de huidige studie de prevalentie bij kinderen aan de hand van brede leeftijdsgroepen, waaronder jonge kinderen (6 maanden tot <6 jaar oud), en de ernst van de ziekte, waarbij gebruik werd gemaakt van demografische quota om representatieve populaties van de afzonderlijke landen te evalueren. De grote variatie tussen plattelands- en stedelijke of voorstedelijke populaties suggereert echter dat de populaties, in ieder geval voor sommige landen, mogelijk voornamelijk representatief waren voor de stedelijke omgeving.

De resultaten van deze studie tonen een grote variatie in de algehele prevalentie van D-AD over een periode van 12 maanden bij kinderen en adolescenten, met de laagste prevalentie in Israël (2,7%) en de hoogste in Brazilië (20,1%), op de voet gevolgd door Zuid-Afrika (19,8%). Deze variabiliteit kan mogelijk worden verklaard door gerapporteerde verschillen in het begin en de persistentie van de ziekte, de presentatie en de diagnose, die voortkomen uit de fenotypische heterogeniteit van AD in verschillende etnische en raciale populaties.^21-24 Het is ook mogelijk dat een deel van deze variabiliteit kan worden verklaard door culturele verschillen in de antwoorden op de enquête of door discrepanties tussen symptomen en de diagnose van de arts, die het gevolg kunnen zijn van verschillen in toegang tot de gezondheidszorg.

De prevalentie van D-AD, waarvoor een combinatie van het voldoen aan de ISAAC-criteria en de diagnose eczeem door een arts vereist was, was consequent lager dan de prevalentie van gerapporteerde AD op basis van alleen de ISAAC-criteria. De hoge prevalentiecijfers op basis van zelfrapportage van symptomen door patiënten met behulp van de ISAAC-criteria alleen, kunnen het gevolg zijn van een verkeerde classificatie van aandoeningen die ook symptomatische jeuk veroorzaken en huidplooien bij kinderen aantasten. Gezien de lage positief voorspellende waarde van criteria die vergelijkbaar zijn met ISAAC, ²⁵ is het mogelijk dat vals-positieve resultaten, althans gedeeltelijk, bijdragen aan de hogere percentages wanneer ISAAC als enig criterium werd gebruikt; de combinatie van ISAAC en een diagnose door een arts zou deze beperking kunnen ondervangen. Tegelijkertijd geeft de D-AD-prevalentie een schatting van de populatie die medisch advies zoekt voor hun aandoening. D-AD weerspiegelt dus waarschijnlijk een ernstiger vorm van de ziekte, zoals blijkt uit het hogere percentage proefpersonen met matige en ernstige AD in vergelijking met de gerapporteerde AD-populatie.

Figuur 2. Geschatte prevalentie over 12 maanden en 95% betrouwbaarheidsinterval van D-AD in (A) de gehele pediatrische populatie, (B) kinderen van 6 maanden tot en met 6 jaar, (C) kinderen van 6 jaar tot en met 12 jaar, en (D) adolescenten. D-AD, gediagnosticeerde atopische dermatitis.

Van de landen die eerder in het onderzoek onder volwassenen werden geëvalueerd (VS, Canada, de 5 Europese landen en Japan), was de prevalentie van D-AD bij kinderen van 12 maanden in alle leeftijdsgroepen ongeveer 2 keer (VS) tot 6 keer (VK) hoger dan de prevalentie bij volwassenen, wat consistent is met het vaker voorkomen dat bij kinderen is gerapporteerd in vergelijking met volwassenen. ²⁶ Binnen de Europese landen was er over het algemeen een smalle spreiding in de D-AD-prevalentie (15,3% in het VK tot 18,6% in Spanje), met uitzondering van Duitsland (8,4%), en deze pediatrische percentages liggen aanzienlijk hoger dan in de volwassen populaties van de respectievelijke Europese landen. ¹ Het is ook interessant om het verschil in D-AD-prevalentie tussen de landen in het Midden-Oosten op te merken, waarbij Saoedi-Arabië, Turkije en de Verenigde Arabische Emiraten niet alleen een aanzienlijk hogere prevalentie hebben dan Israël, maar ook prevalentiepercentages aan de bovenkant van de waargenomen spreiding in alle landen. Hoewel het Midden-Oosten ondervertegenwoordigd is in epidemiologische studies naar de ziekte van Alzheimer, lijkt de lage prevalentie in Israël overeen te komen met eerdere bevindingen bij adolescenten uit dat land. ^27,28 Bovendien werd in die studies opgemerkt dat Israël gekenmerkt wordt door golven van immigranten met diverse etnisch-genetische achtergronden en dat de ziekte van Alzheimer verband lijkt te houden met het land van herkomst, wat wijst op genetische divergentie van deze ziekte.

Of deze observaties, althans gedeeltelijk, de lagere prevalentie van AD verklaren, vereist nader onderzoek.

Er leek geen afname in prevalentie te zijn met toenemende leeftijd, zoals verwacht zou kunnen worden op basis van het vaak veronderstelde ziekteverloop van vroege aanvang met daaropvolgende genezing tegen de volwassen leeftijd bij de meeste individuen. ²⁹ Met enkele uitzonderingen was de prevalentie over het algemeen gelijk in alle leeftijdsgroepen of hoger met toenemende leeftijd, hoewel het mogelijk is dat deze observaties een onderschatting van de AD-prevalentie in de vroege kindertijd weerspiegelen, omdat de diagnose bij een deel van de kinderen in deze leeftijdsgroep nog niet is gesteld. Deze observaties zijn echter consistent met recente studies, waaronder een meta-analyse van longitudinale cohortstudies, die geen duidelijke trend in prevalentie per leeftijd rapporteerden, met een vergelijkbare prevalentie in de kindertijd en adolescentie. ^30,31 In deze analyse leek de prevalentie van AD geen algemene trend per geslacht te vertonen, waarbij sommige landen een hogere prevalentie onder vrouwen hadden, andere landen een hogere prevalentie onder mannen (Argentinië, Colombia, Frankrijk, Italië, Spanje en Taiwan), en de VS en Rusland een gelijke prevalentie bij beide geslachten. Dit gebrek aan correlatie staat enigszins in contrast met de ISAAC-studie, die suggereerde dat er onder kinderen een iets hogere algehele prevalentie was bij meisjes, hoewel er geen landspecifieke verschillen werden gerapporteerd. ⁶

Figuur 5. D-AD-ernst op basis van (A) PtGA en (B) POEM. De waarden kunnen optellen tot minder dan 100% vanwege een klein percentage (<2%) niet-responders. D-AD, gediagnosticeerde atopische dermatitis; PtGA, Patient Global Assessment; POEM, Patient-Oriented Eczema Measure.

De lagere prevalentie die over het algemeen werd waargenomen in landelijke woonomgevingen in vergelijking met stedelijke of voorstedelijke populaties, ondersteunt de hypothese dat omgevingsfactoren een rol spelen in de pathogenese van AD en is consistent met eerdere rapporten die een risicogradiënt tussen woonomgevingen aantonen, waarbij het risico op AD lager is bij wonen op het platteland. ^32-35 Zoals eerder opgemerkt, is verder onderzoek naar de relatie tussen woonomgeving en AD-prevalentie echter gerechtvaardigd, aangezien stedelijke of voorstedelijke omgevingen de belangrijkste drijfveren waren van de onderzochte populaties.

Zoals ook waargenomen bij volwassenen met atopische dermatitis (AD),¹ was milde of matige AD de meest voorkomende ernstvorm bij kinderen, ongeacht leeftijdsgroep, land en of de beoordeling met behulp van PtGA of POEM plaatsvond. Het percentage D-AD-patiënten met een matige vorm van de ziekte in de huidige analyse was over het algemeen hoger dan de 26,0% die werd gerapporteerd in een Amerikaanse kinderpopulatie op basis van de National Survey of Children's Health uit 2007.¹³ Deze hogere percentages weerspiegelen waarschijnlijk de gebruikte criteria, namelijk dat in de huidige analyse voldaan moest worden aan de ISAAC-criteria en dat een arts of zorgverlener had vastgesteld dat er sprake was van eczeem, terwijl in de andere studie alleen het laatste criterium werd gehanteerd. De aanwezigheid van ernstige AD was consistent laag en, met enkele uitzonderingen, kwam het voor bij minder dan 15% van de kinderen met AD in elk land. Er werd enige discrepantie in de categorisering van de ernst waargenomen tussen POEM en PtGA, die verschillende constructen meten. Hoewel POEM gebaseerd is op tekenen en symptomen en door het Harmonising Outcome Measures for Eczema (HOME)-initiatief wordt aanbevolen als een kernmaatstaf voor door patiënten gerapporteerde symptomen, ³⁶ is PtGA een globale maatstaf die wordt beschouwd als een meer holistische maatstaf voor de ernst van de aandoening dan klinische ziektemaatstaven, omdat het een breder patiëntenperspectief biedt en de ernst en omvang van de laesies, de frequentie van symptomen, de intensiteit van jeuk en huidpijn, en symptomen van angst en depressie weerspiegelt. ^15,37 Wanneer er een discrepantie bestond tussen deze twee maatstaven, resulteerde POEM over het algemeen in een iets hogere prevalentie van matige AD en een lagere prevalentie van milde AD dan bij gebruik van PtGA, zoals ook werd waargenomen in een andere studie. ³⁸ Deze discrepantie weerspiegelt mogelijk de beoordeling door POEM van de frequentie van symptomen, met name jeuk, die bijdragen aan de ernstscore; de ernst kan bij milde patiënten met frequente symptomen op POEM worden overschat in vergelijking met andere ernstmaatstaven. Bovendien kunnen er verschillen zijn in de prestaties van PtGA en POEM met de ouders als proxy voor kinderen jonger dan 12 jaar. In dit verband moet ook worden opgemerkt dat er een grotere consistentie leek te bestaan tussen de metingen bij de adolescentenpopulatie, waarschijnlijk omdat hun algemene perceptie overeenkomt met de ziekteactiviteit.

Een belangrijk pluspunt van deze studie is de toepassing van de ISAAC-criteria voor het vaststellen van de ziekte van Alzheimer (AD), wat een consistente methode mogelijk maakt voor het evalueren van de algehele prevalentie van AD in verschillende landen. Een ander pluspunt is de toevoeging van het criterium "door een arts bevestigde diagnose", wat helpt bij het identificeren van de populatie die zorg zoekt en een robuustere schatting mogelijk maakt die potentieel kan worden opgenomen in modellen voor vergoedingen. Andere pluspunten die de externe validiteit en generaliseerbaarheid versterken, zijn de grote steekproefomvang en de selectie van proefpersonen die een brede representatie bieden van de populaties en regio's van elk land. Wat betreft de steekproefomvang moet worden opgemerkt dat dit de grootste epidemiologische studie is sinds ISAAC om de prevalentie van AD bij kinderen te bepalen. Beperkingen zijn echter een kleinere selectie van landen dan in ISAAC werd gerapporteerd, met name een gebrek aan vertegenwoordiging van Afrikaanse landen. Een andere beperking waarmee rekening moet worden gehouden, is dat een deel van de waargenomen variabiliteit mogelijk het gevolg is van verkeerde classificatie, met name omdat de uitkomsten gebaseerd waren op zelfrapportage door de proefpersonen of hun ouders. Dergelijke zelfrapportages, met name die over de vraag of een arts ooit heeft vastgesteld dat men eczeem heeft, kunnen bovendien de mogelijkheid van herinneringsbias met zich meebrengen.

Bovendien kan het gebruik van een online enquête een vorm van selectiebias met zich meebrengen, omdat deze methode van gegevensverzameling computervaardigheid en internettoegang vereist. Selectiebias kan ook voortkomen uit mogelijke verschillen tussen de proefpersonen die wel en niet hebben ingestemd met deelname, waaronder verschillen tussen proefpersonen die zich vrijwillig aanmelden voor online panels en proefpersonen die dat niet doen.

Afkortingen: AD, atopische dermatitis; ISAAC, International Study of Asthma and Allergies in Childhood; POEM, Patient-Oriented Eczema Measure; PtGA, Patient Global Assessment.

a Van toepassing op zowel PtGA als POEM.

bDe som van de waarden kan lager zijn dan 100% vanwege een klein percentage (<2%) niet-respondenten.

Samenvattend heeft dit populatieonderzoek, uitgevoerd met gevalideerde methoden, aangetoond dat de prevalentie van atopische dermatitis (AD) bij kinderen over een periode van 12 maanden hoger ligt dan die bij volwassenen en een grote variabiliteit vertoont tussen landen, zelfs binnen geografische regio's. In tegenstelling tot AD bij volwassenen leek er geen duidelijk verband te bestaan tussen AD en geslacht; de prevalentie onder mannen en vrouwen varieerde per land. Hoewel er kleine verschillen in de ernstverdeling werden waargenomen tussen leeftijdsgroepen en landen, vertegenwoordigde ernstige AD een consistent klein deel van de totale populatie met AD bij kinderen (<15%). Deze gegevens op landniveau over de prevalentie en ernst van AD kunnen nuttig zijn bij de ontwikkeling van strategieën voor de volksgezondheid, inclusief de toewijzing van budgetten en middelen. Deze resultaten benadrukken echter ook de noodzaak van een beter begrip van de factoren die bijdragen aan de waargenomen verschillen tussen landen en regio's en kunnen de basis vormen voor hypothesegestuurde studies om deze factoren te karakteriseren, zoals mogelijke interacties tussen milieu en genetica.

Dankbetuigingen

Medische tekstuele ondersteuning werd geboden door E. Jay Bienen, PhD, en werd gefinancierd door Sanofi en Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Aanvullende gegevens

Aanvullende gegevens met betrekking tot dit artikel zijn te vinden op https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.12.020 .

Referenties

1. Barbarot S, Auziere S, Gadkari A, et al. Epidemiologie van atopische dermatitis bij volwassenen: resultaten van een internationale enquête. Allergie. 2018;73(6):1284-1293.
2. Asher MI, Keil U, Anderson HR, et al. Internationale studie naar astma en allergieën bij kinderen (ISAAC): achtergrond en methoden. Eur Respir J. 1995;8(3): 483-491.
3. Wereldwijde variatie in de prevalentie van symptomen van astma, allergische rhinoconjunctivitis en atopisch eczeem: ISAAC. Het stuurcomité van de International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Lancet. 1998; 351(9111):1225-1232.
4. Williams H, Robertson C, Stewart A, et al. Wereldwijde variaties in de prevalentie van symptomen van atopisch eczeem in de Internationale Studie naar Astma en Allergieën bij Kinderen. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(1 Pt 1):125e138.
5. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, et al. Wereldwijde tijdstrends in de prevalentie van symptomen van astma, allergische rhinoconjunctivitis en eczeem bij kinderen: herhaalde, internationale dwarsdoorsnedeonderzoeken in fase één en drie van ISAAC. Lancet. 2006;368(9537):733e743.
6. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO, Robertson CF, Asher MI, ISAAC Fase Drie Studiegroep. Wereldwijde variaties in de prevalentie van eczeemsymptomen bij kinderen uit ISAAC Fase Drie. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6): 1251e1258.e23.
7. Jøhnke H, Vach W, Norberg LA, Bindslev-Jensen C, Høst A, Andersen KE. Een vergelijking tussen criteria voor de diagnose van atopisch eczeem bij zuigelingen. Broeder J. Dermatol. 2005;153(2):352e358.
8. Saeki H, Iizuka H, Mori Y, et al. Validatie van de Britse diagnostische criteria voor atopische dermatitis in Japanse basisschoolkinderen. J Dermatol Sci. 2007;47(3):227e231.
9. Simpson CR, Newton J, Hippisley-Cox J, Sheikh A. Trends in de epidemiologie en het voorschrijven van medicatie voor eczeem in Engeland. JR Soc Med. 2009;102(3): 108e117.
10. Punekar YS, Sheikh A. Het vaststellen van de incidentie en prevalentie van door artsen gediagnosticeerde allergische aandoeningen bij kinderen en adolescenten aan de hand van routinematig verzamelde gegevens uit huisartsenpraktijken. Clin Exp Allergy. 2009;39(8): 1209-1216.
11. Belgrave DC, Granell R, Simpson A, et al. Ontwikkelingsprofielen van eczeem, piepende ademhaling en rhinitis: twee populatiegebaseerde geboortecohortstudies. PLoS Med. 2014;11(10), e1001748.
12. Ballardini N, Kull I, Soderhall C, Lilja G, Wickman M, Wahlgren CF. De ernst van eczeem bij kinderen in de preadolescentie en de relatie ervan met geslacht, filaggrinemutaties, astma, rhinitis, verergerende factoren en lokale behandeling: een rapport van het AMSE-geboortecohort. Br J Dermatol. 2013;168(3):588e594.
13. Silverberg JI, Simpson EL. Verbanden tussen de ernst van eczeem bij kinderen: een op de Amerikaanse bevolking gebaseerde studie. Dermatitis. 2014;25(3):107-114.
14. McKenzie C, Silverberg JI. De prevalentie en persistentie van atopische dermatitis bij kinderen in stedelijke gebieden van de Verenigde Staten. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(2):173e178.e1.
15. Vakharia PP, Chopra R, Sacotte R, et al. Validatie van de door patiënten gerapporteerde algehele ernst van atopische dermatitis bij volwassenen. Allergie. 2017;73(2):451-458.
16. Silverberg JI, Chiesa Fuxench ZC, Gelfand JM, et al. Inhoudelijke en constructvaliditeit, voorspellers en verdeling van zelfgerapporteerde ernst van atopische dermatitis bij volwassenen in de VS. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(6):729e734.
17. Charman CR, Venn AJ, Williams HC. De patiëntgerichte eczeemmeting: ontwikkeling en eerste validatie van een nieuw instrument voor het meten van de ernst van atopisch eczeem vanuit het perspectief van de patiënt. Arch Dermatol. 2004;140(12): 1513-1519.
18. Charman CR, Venn AJ, Ravenscroft JC, Williams HC. Het vertalen van Patient-Oriented Eczema Measure (POEM)-scores naar de klinische praktijk door het voorstellen van ernstcategorieën afgeleid met behulp van ankergebaseerde methoden. Br J Dermatol. 2013; 169(6):1326-1332.
19. Deville JC. Een theorie van quota-onderzoeken. Surv Methodol. 1991;17:163-181.
20. Flohr C, Weinmayr G, Weiland SK, et al. Hoe goed presteren vragenlijsten in vergelijking met lichamelijk onderzoek bij het opsporen van flexuraal eczeem? Bevindingen uit fase twee van de International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Br J Dermatol. 2009;161(4):846e853.
21. Kaufman BP, Guttman-Yassky E, Alexis AF. Atopische dermatitis bij diverse raciale en etnische groepen - Variaties in epidemiologie, genetica, klinische presentatie en behandeling. Exp Dermatol. 2018;27(4):340e357.
22. Brunner PM, Guttman-Yassky E. Raciale verschillen in atopische dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;122(5):449e455.
23. Lopez Carrera YI, Al Hammadi A, Huang YH, Llamado LJ, Mahgoub E, Tallman AM. Epidemiologie, diagnose en behandeling van atopische dermatitis in de ontwikkelingslanden van Azië, Afrika, Latijns-Amerika en het Midden-Oosten: een overzicht. Dermatol Ther (Heidelb). 2019;9(4):685e705.
24. Kim Y, Blomberg M, Rifas-Shiman SL, et al. Raciale/etnische verschillen in incidentie en persistentie van atopische dermatitis bij kinderen. J Invest Dermatol. 2019; 139(4):827e834.
25. Williams HC, Burney PG, Pembroke AC, Hay RJ. Validatie van de Britse diagnostische criteria voor atopische dermatitis in een populatieonderzoek. Werkgroep Britse diagnostische criteria voor atopische dermatitis. Br J Dermatol. 1996;135(1):12e17.
26. Nutten S. Atopische dermatitis: wereldwijde epidemiologie en risicofactoren. Ann Nutr Metab. 2015;66(suppl 1):8e16.
27. Wohl Y, Wainstein J, Bar-Dayan Y. Atopische dermatitis bij Israëlische adolescenten: een grote retrospectieve cohortstudie. Acta Derm Venereol. 2014;94(6): 695-698.
28. Shreberk-Hassidim R, Hassidim A, Gronovich Y, Dalal A, Molho-Pessach V, Zlotogorski A. Atopische dermatitis bij Israëlische adolescenten van 1998 tot 2013: trends in de tijd en verband met migraine. Pediatr Dermatol. 2017;34(3): 247-252.
29. Bieber T, Bussman C. Atopische dermatitis. In: Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV, eds. Dermatologie. China: Elsevier Saunders; 2012:203e217.
30. Abuabara K, Yu AM, Okhovat JP, Allen E, Langan SM. De prevalentie van atopische dermatitis na de kindertijd: een systematische review en meta-analyse van longitudinale studies. Allergie. 2018;73(3):696-704.
31. Abuabara K, Ye M, McCulloch CE, et al. Klinisch begin van atopisch eczeem: resultaten van 2 nationaal representatieve Britse geboortecohorten die tot halverwege het leven zijn gevolgd. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(3):710e719.
32. Schram ME, Tedja AM, Spijker R, Bos JD, Williams HC, Spuls PI. Bestaat er een verschil tussen het voorkomen van eczeem in stedelijke en landelijke gebieden? Een systematische review. Br J Dermatol. 2010;162(5):964e973.
33. Shaw TE, Currie GP, Koudelka CW, Simpson EL. Prevalentie van eczeem in de Verenigde Staten: gegevens uit de National Survey of Children's Health van 2003. J Invest Dermatol. 2011;131(1):67e73.
34. Roduit C, Frei R, Depner M, et al. Fenotypes van atopische dermatitis afhankelijk van het tijdstip van ontstaan en de progressie in de kindertijd. JAMA Pediatr. 2017;171(7): 655-662.
35. Irvine AD, Mina-Osorio P. Ziekteverloop bij atopische dermatitis op kinderleeftijd: een update en een handleiding voor de praktijk. Br J Dermatol. 2019;181(5):895e906.
36. Chalmers JR, Thomas KS, Apfelbacher C, et al. Rapport van de vijfde internationale consensusbijeenkomst ter harmonisatie van kernuitkomstmaten voor klinische onderzoeken naar atopisch eczeem/dermatitis (HOME-initiatief). Br J Dermatol. 2018;178(5): e332ee341.
37. Silverberg JI, Garg NK, Paller AS, Fishbein AB, Zee PC. Slaapstoornissen bij volwassenen met eczeem hangen samen met een verslechterde algehele gezondheid: een op de Amerikaanse bevolking gebaseerde studie. J Invest Dermatol. 2015;135(1):56e66.
38. Silverberg JI, Gelfand JM, Margolis DJ, et al. Patiëntenlast en kwaliteit van leven bij atopische dermatitis bij volwassenen in de VS: een populatiegebaseerd dwarsdoorsnedeonderzoek. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(3):340e347.
    

ARTIKELINFO

Artikelgeschiedenis:

Ontvangen voor publicatie op 3 november 2020. Ontvangen in herziene vorm op 14 december 2020.

Aanvaard voor publicatie op 28 december 2020.

Aanvullende gegevens